Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine og DLI for Post HSCT i AML/MDS

Patientinkluderingskriterier:

• Alder ≥12 år
• Har gennemgået første allo-HCT fra en 6/6 matchet søskendedonor, 8/8 matchet ikke-beslægtet donor eller en HLA haploidentisk donor.
• Historie om AML eller MDS, for hvilken allo-HCT blev udført. Overlap MPN/MDS er inkluderet.
• Ubehandlet tilbagefald af den underliggende malignitet som defineret af >5 % af maligne blaster (ved morfologi og/eller flowcytometri) i knoglemarven eller myeloid sarkom.
• Yderligere celler, der er tilstrækkelige til den første DLI tilgængelig fra den samme donor, eller donoren skal være villig til at donere. Både G-CSF mobiliserede og umobiliserede produkter er tilladt, og valget er efter den behandlende læges skøn.
• Delvis (eller bedre) engraftment fra knoglemarven, der viser tilbagefald, defineret som >50 % donorkimerisme på ikke-splittet RFLP. Patienter med kimærisme på 25-50 % kan tilmeldes med godkendelse af webstedets PI og sponsor/investigator
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 %

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering defineret som:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre grænse for institutionel normal, medmindre en diagnose af Gilberts sygdom
  • ASAT/ALT < 2,5 x øvre grænse for institutionel normal
  • Kreatininclearance ≥40 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen. Cockcroft-Gault CrCl = (140-alder) * (vægt i kg) * (0,85 hvis hun) / (72 * Cr).
• Antal perifere hvide blodlegemer <50 x 10^9/L. Brugen af ​​hydroxyurinstof til cytoreduktion er tilladt og kan fortsætte indtil cyklus 2 dag 1

• Forsøgspersoner og ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsen (i mindst 3 måneder) efter den sidste dosis ruxolitinib, hvis undersøgelsesbehandlingen stoppes tidligt eller forsøgspersonen trækker samtykket tilbage). Meget effektiv prævention er defineret som:

  • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
  • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system.
  • Dobbeltbarriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille (dobbeltbarrieremetode tæller som 2 former for prævention).
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i screenings- og behandlingsperioderne og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis ruxolitinib.
• Forsøgspersoner er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde alle studiebesøg og procedurer. Forældre eller juridiske værger vil give samtykke til mindreårige, og mindreårige vil blive bedt om at give samtykke.

Patientudelukkelseskriterier:

• Aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for samtykke. En aktiv ukontrolleret infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden tegn eller symptomer på infektion vil ikke blive tolket som en aktiv ukontrolleret infektion. Forsøgspersoner med en kontrolleret infektion, der modtager endelig behandling i 72 timer før optagelse, er kvalificerede.
• Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV), uløst hepatitis B eller hepatitis C.
• Ubehandlet CNS leukæmi
• Ubehandlet eller aktiv GVHD (akut eller kronisk)
• Historie om grad III-IV akut GVHD på ethvert tidspunkt
• Enhver form for iatrogen immunsuppression undtagen <0,5 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende på tidspunktet for samtykke.
• Uløst veno-okklusiv leversygdom, defineret som vedvarende bilirubin-abnormiteter, der ikke kan tilskrives GVHD og igangværende organdysfunktion (nyre, ascites).
• Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller er seksuelt aktive og uvillige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsens varighed, da midler i denne undersøgelse er i graviditetskategori C: Dyreproduktionsundersøgelser har vist en negativ effekt på fosteret, og der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser på mennesker og kategori D: der er positive beviser for human føtal risiko baseret på bivirkningsdata fra undersøgelses- eller markedsføringserfaringer eller undersøgelser på mennesker.
• Strålebehandling inden for 14 dage før samtykke.
• Enhver tidligere behandling for tilbagefald efter allo-HCT.
• Tidligere DLI. CD34-valgt boost er tilladt
• Eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure inden for 14 dage før samtykke
• Patienter eller donorer med enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget, udgør en yderligere risiko for patienten/donoren eller forvirrer forsøgspersonens vurderinger.
• Personer med kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ruxolitinib eller lignende forbindelser.