Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruksolitynib, Decytabina i DLI dla Post HSCT w AML/MDS

Kryteria włączenia pacjentów:

• Wiek ≥12 lat
• Przeszli pierwszą allo-HCT od dawcy rodzeństwa dopasowanego 6/6, dawcy niespokrewnionego dopasowanego 8/8 lub dawcy haploidentycznego HLA.
• Historia AML lub MDS, dla których wykonano allo-HCT. Nakładka MPN/MDS jest wliczona w cenę.
• Nieleczony nawrót nowotworu złośliwego określony jako >5% złośliwych blastów (na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej) w szpiku kostnym lub mięsak szpikowy.
• Dodatkowe komórki wystarczające dla pierwszego DLI dostępnego od tego samego dawcy lub dawca musi być chętny do oddania. Dozwolone są zarówno produkty zmobilizowane, jak i niezmobilizowane G-CSF, a wybór należy do lekarza prowadzącego.
• Częściowe (lub lepsze) wszczepienie ze szpiku kostnego wykazujące nawrót, zdefiniowany jako >50% chimeryzmu dawcy na nierozdzielonym RFLP. Pacjenci z chimeryzmem 25-50% mogą zostać włączeni za zgodą PI ośrodka i sponsora/badacza
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50%

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy w placówce, chyba że rozpoznano chorobę Gilberta
  • AST/ALT < 2,5 x górna granica normy instytucjonalnej
  • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta. CrCl Cockcrofta-Gaulta = (wiek 140) * (masa ciała w kg) * (0,85 w przypadku kobiet) / (72 * Cr).
• Obwodowa liczba leukocytów <50 x 10^9/L. Stosowanie hydroksymocznika do cytoredukcji jest dozwolone i może trwać do 2. dnia 1. cyklu

• Uczestnicy i współmałżonek/partner, którzy mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których co najmniej 1 musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez całe badanie (przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce ruksolitynibu, jeśli podawanie badanego leku zostanie przedwcześnie przerwane lub pacjent wycofa zgodę). Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

  • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
  • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego.
  • Dwuwarstwowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku (metoda podwójnej bariery liczy się jako 2 formy antykoncepcji).
• Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w okresie badań przesiewowych i leczenia oraz przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ruksolitynibu.
• Uczestnicy są chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur. W przypadku osób niepełnoletnich zgodę wyrażą rodzice lub opiekunowie prawni, a osoby niepełnoletnie zostaną poproszone o zgodę.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

• Aktywna niekontrolowana infekcja w momencie wyrażenia zgody. Aktywna niekontrolowana infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogorszenie objawów fizycznych lub wyników badań radiologicznych związanych z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez oznak lub objawów infekcji nie będzie interpretowana jako aktywna niekontrolowana infekcja. Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną infekcją otrzymującą ostateczną terapię przez 72 godziny przed włączeniem.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), nierozwiązanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Nieleczona białaczka OUN
• Nieleczona lub aktywna GVHD (ostra lub przewlekła)
• Historia ostrej GVHD stopnia III-IV w dowolnym momencie
• Każda forma jatrogennej immunosupresji z wyjątkiem <0,5 mg/kg/dobę prednizonu lub równoważnego w momencie wyrażenia zgody.
• Nierozwiązana choroba żylno-okluzyjna wątroby, zdefiniowana jako uporczywe zaburzenia stężenia bilirubiny, których nie można przypisać GVHD i trwająca dysfunkcja narządów (nerki, wodobrzusze).
• Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub są aktywne seksualnie i nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas trwania badania, ponieważ środki biorące udział w tym badaniu należą do kategorii ciąży C: Badania reprodukcji na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na płód i nie ma odpowiednie i dobrze kontrolowane badania na ludziach oraz kategoria D: istnieją pozytywne dowody ryzyka dla ludzkiego płodu w oparciu o dane dotyczące działań niepożądanych z doświadczeń badawczych lub marketingowych lub badań na ludziach.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia nawrotu po allo-HCT.
• Poprzedni DLI. Dozwolone jest wzmocnienie wybrane przez CD34
• Narażenie na jakikolwiek inny środek badawczy, urządzenie lub procedurę w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody
• Pacjenci lub dawcy z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychicznym, który w opinii Badacza może zakłócać udział uczestnika w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta/dawcy lub zakłócać ocenę uczestnika.
• Osoby ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na ruksolitynib lub podobne związki.