Multi-Ctr PII Cmb.Modaliteit Tx Ruxolitinib, Decitabine en DLI voor post-HSCT bij AML/MDS

Criteria voor patiëntopname:

• Leeftijd ≥12 jaar
• De eerste allo-HCT hebben ondergaan van een 6/6 gematchte broer/zusdonor, 8/8 gematchte niet-verwante donor of een HLA haploidentieke donor.
• Geschiedenis van AML of MDS waarvoor allo-HCT werd uitgevoerd. Overlap MPN/MDS is inbegrepen.
• Onbehandelde terugval van de onderliggende maligniteit zoals gedefinieerd door >5% van de kwaadaardige blasten (door morfologie en/of flowcytometrie) in het beenmerg, of myeloïde sarcoom.
• Extra cellen die voldoende zijn voor de eerste beschikbare DLI van dezelfde donor, of de donor moet bereid zijn om te doneren. Zowel gemobiliseerde als niet-gemobiliseerde G-CSF-producten zijn toegestaan ​​en de keuze is ter beoordeling van de behandelend arts.
• Gedeeltelijke (of betere) implantatie van het beenmerg met terugval, gedefinieerd als >50% donorchimerisme op niet-gesplitste RFLP. Patiënten met chimerisme van 25-50% kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de PI van de site en sponsor/onderzoeker
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 50%

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na studieregistratie gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van de institutionele normaalwaarde, tenzij een diagnose van de ziekte van Gilbert is gesteld
  • ASAT/ALAT < 2,5 x bovengrens van de instellingsnorm
  • Creatinineklaring ≥40 ml/minuut zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault. Cockcroft-Gault CrCl = (140-leeftijd) * (Wt in kg) * (0,85 indien vrouwelijk) / (72 * Cr).
• Aantal perifere witte bloedcellen <50 x 10^9/L. Het gebruik van hydroxyurea voor cytoreductie is toegestaan ​​en mag doorgaan tot cyclus 2 dag 1

• Proefpersonen en echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende het gehele onderzoek (gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis ruxolitinib als de studiebehandeling voortijdig wordt stopgezet of als de proefpersoon zijn toestemming intrekt). Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

  • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
  • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje.
  • Anticonceptiemethoden met dubbele barrière: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil (methode met dubbele barrière telt als 2 vormen van anticonceptie).
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de screening- en behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis ruxolitinib.
• Proefpersonen zijn bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en alle studiebezoeken en -procedures na te leven. Ouders of wettelijke voogden zullen toestemming geven voor minderjarigen en minderjarigen zullen om toestemming worden gevraagd.

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

• Actieve ongecontroleerde infectie op het moment van toestemming. Een actieve ongecontroleerde infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder tekenen of symptomen van infectie wordt niet geïnterpreteerd als een actieve ongecontroleerde infectie. Personen met een gecontroleerde infectie die 72 uur voorafgaand aan de inschrijving definitieve therapie krijgen, komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), onopgeloste hepatitis B of hepatitis C.
• Onbehandelde CZS-leukemie
• Onbehandelde of actieve GVHD (acuut of chronisch)
• Geschiedenis van graad III-IV acute GVHD op elk moment in de tijd
• Elke vorm van iatrogene immunosuppressie behalve <0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent op het moment van toestemming.
• Onopgeloste veno-occlusieve ziekte van de lever, gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan GVHD en aanhoudende orgaandisfunctie (nier, ascites).
• Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of seksueel actief zijn en niet bereid zijn om voor de duur van het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken, aangezien middelen in dit onderzoek in zwangerschapscategorie C vallen: reproductieonderzoeken bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond en er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen, en categorie D: er is positief bewijs van risico's voor de foetus bij de mens op basis van gegevens over bijwerkingen uit onderzoeks- of marketingervaring of studies bij mensen.
• Bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan toestemming.
• Elke eerdere therapie voor terugval na allo-HCT.
• Voorafgaande DLI. CD34-geselecteerde boost is toegestaan
• Blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedure binnen 14 dagen voorafgaand aan toestemming
• Patiënten of donoren met een medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren, een extra risico voor de patiënt/donor kan vormen of de beoordelingen van de proefpersoon in de war kan sturen.
• Onderwerpen met bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor ruxolitinib of vergelijkbare verbindingen.