Open Label, sekventiell dosstudie av PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat för mild-måttlig glaukom

Detta är en multicenter, öppen, interventionell, jämförande, fas Ib dos varierande studie för att identifiera en säker och effektiv dos (inom intervallet 14,7 till 35,5 mikrogram) av PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat hos vuxna som har primär öppen vinkel Glaukom (POAG).

Den föreslagna studien är en enstaka stigande dosdesign för att bestämma den minsta effektiva dosen som ger målet om >20 % IOP-sänkande effekt vid 12 veckor med minimala biverkningar.

Upp till tre enkeldoskohorter kommer att bedömas utifrån följande implantatstyrkor:

• 35,5 mikrogram
• 26,6 mikrogram
• 14,7 mikrogram

Dessutom kommer en kohort med upprepad dos att bedömas utifrån följande implantatstyrka:

o 14,7 mikrogram

En första kohort av deltagare kommer att rekryteras och doseras med 14,7 mikrogram PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat. En andra kohort av deltagare kommer att rekryteras efter SMC-granskning av 6-veckors data från den första kohorten och doseras med 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat. En tredje kohort av deltagare kommer att rekryteras efter SMC-granskning av 6-veckors data från den andra kohorten och upprepad dosering med 14,7 mikrogram PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat. En fjärde deltagare kommer att rekryteras och doseras med 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat

Före studieregistreringen kommer deltagarna att ha medicinerats med intraokulärt tryck (IOP)-sänkande droppterapi, inklusive en prostaglandinanalog, för att hantera sin POAG. De IOP-sänkande dropparna kommer att stoppas i syfte att behandla ögat inom 29 till 43 dagar före datumet för implantatadministrering. Deltagarna kommer att behöva ha en icke-medicinerad (efter tvättning) 08:00 IOP ≥ 24 mmHg och ≤ 36 mmHg i syfte att behandla ögat vid något av två screeningbesök med två veckors mellanrum. Dessutom måste IOP kl. 12.00 och 16.00 vara ≥ 20 mmHg och ≤ 36 mmHg vid samma screeningbesök där IOP kl. 08.00 var ≥ 24 mmHg och ≤ 36 mmHg.

PA5108 Latanoprost FA SR ögonimplantat kommer att administreras till ett öga (ensidigt) av varje deltagare.

IOP kommer att övervakas och om efter implantatadministrering visar sig öka ≥30 % över baslinjen i studieögat, kommer IOP-sänkande ögondroppar att återupptas.

Studien kommer att rekrytera upp till 10 deltagare per kohort/dosnivå. Efter screening kommer kvalificerade deltagare som är inskrivna i endoskohorterna att administreras ett enda PA5108 Latanoprost FA SR-okulärt implantat genom tydlig hornhinnaninjektion i ögats främre kammare, med hjälp av en specialbyggd injektor utrustad med en 27G förladdad nål på dag 0. Medan berättigade deltagare inskrivna i kohorten med upprepad dos kommer att administreras ett enda PA5108 Latanoprost FA SR okulärt implantat genom tydlig hornhinneinjektion i ögats främre kammare, med hjälp av en specialbyggd injektor utrustad med en 27G förladdad nål på dag 0 och igen vid vecka 21.

Studien kommer att avslutas efter besök 12 (48 veckor) för den sista deltagaren i kohorten med upprepad dos, eller när de sista av studieimplantaten inte längre är synliga i studieögat och IOP i samma öga har återvänt till ett normalt kliniskt vårdintervall, eller 12 veckor har gått sedan implantatet inte längre var synligt oavsett IOP.

Deltagare i enkeldoskohorterna kommer att besöka studieplatsen för uppföljning på dag 1 efter implantatadministrering, och sedan vecka 6, 12, (valfritt 15), 18, (valfritt 21), 26, 32 och om så krävs efterföljande 6 veckor intervaller tills implantatet har helt biologiskt nedbrutet och IOP för samma öga har återgått till normalt kliniskt vårdintervall eller 12 veckor har gått sedan implantatet inte längre var synligt. Implantatets biologiska nedbrytning kommer att bekräftas genom biomikroskopi och gonioskopiundersökning vid vecka 6, 12, eventuellt 15, 18, eventuellt 21, 26 och 32, och om nödvändigt var 6:e ​​vecka därefter.

Deltagare i kohorten med upprepad dos kommer att besöka studieplatsen för uppföljning på dag 1 efter implantatadministrering, och sedan vecka 6, 12, 18, vecka 21 (när de kommer att administreras den andra dosen), dag 1 efter upprepad dos, vecka 27, 33, 42, 48 och vid behov efterföljande 6-veckorsintervall tills implantatet har brutit ned fullständigt och IOP för samma öga har återgått till normalt kliniskt vårdintervall eller 12 veckor har gått sedan implantatet inte längre var synligt. Implantatets biologiska nedbrytning kommer att bekräftas genom biomikroskopi och gonioskopiundersökning vid vecka 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 och 48, och om nödvändigt var 6:e ​​vecka därefter.