Open Label, sekvensiell dosestudie av PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat for mild-moderat glaukom

Dette er en multisenter, åpen, intervensjonell, sammenlignende, fase Ib dosevarierende studie for å identifisere en sikker og effektiv dose (innenfor området 14,7 til 35,5 mikrogram) av PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat hos voksne som har primær åpen vinkel. Grønn stær (POAG).

Den foreslåtte studien er et enkelt stigende dosedesign for å bestemme den minste effektive dosen som gir målet om >20 % IOP-senkende effekt ved 12 uker med minimale bivirkninger.

Opptil tre enkeltdose-kohorter vil bli vurdert fra følgende implantatstyrker:

• 35,5 mikrogram
• 26,6 mikrogram
• 14,7 mikrogram

I tillegg vil en gjentatt doseringskohort bli vurdert ut fra følgende implantatstyrke:

o 14,7 mikrogram

En første gruppe deltakere vil bli rekruttert og dosert med 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat. En andre kohort av deltakere vil bli rekruttert etter SMC-gjennomgang av 6-ukers data fra den første kohorten og dosert med 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat. En tredje gruppe deltakere vil bli rekruttert etter SMC-gjennomgang av 6-ukers data fra den andre kohorten og gjentatt dosering med 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat. En fjerde gruppe deltakere vil bli rekruttert og dosert med 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat

Før studieregistrering vil deltakerne ha blitt medisinert med intraokulært trykk (IOP) senkende dråpeterapi, inkludert en prostaglandinanalog, for å håndtere POAG. De IOP-senkende dråpene vil bli stoppet i den hensikt å behandle øyet innen 29 til 43 dager før datoen for implantatadministrasjon. Deltakerne vil bli pålagt å ha en umedisinert (etter utvasking) kl. 08.00 IOP ≥ 24 mmHg og ≤ 36 mmHg i den hensikt å behandle øyet ved ett av to screeningbesøk med 2 ukers mellomrom. I tillegg må IOP kl. 12.00 og kl. 16.00 være ≥ 20 mmHg og ≤ 36 mmHg ved samme screeningbesøk der IOP kl. 08.00 var ≥ 24 mmHg og ≤ 36 mmHg.

PA5108 Latanoprost FA SR øyeimplantat vil bli administrert til ett øye (ensidig) til hver deltaker.

IOP vil bli overvåket, og hvis det etter implantatadministrasjon viser seg å stige ≥30 % over baseline i studieøyet, vil IOP-senkende øyedråper startes på nytt.

Studien vil rekruttere opptil 10 deltakere per kohort/dosenivå. Etter screening vil kvalifiserte deltakere som er registrert i enkeltdose-kohortene bli administrert et enkelt PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat ved en klar hornhinneinjeksjon til det fremre kammeret av øyet, ved hjelp av en spesialbygd injektor utstyrt med en 27G forhåndslastet nål på dag 0. Mens kvalifiserte deltakere som er registrert i gruppen med gjentatte doser vil bli administrert et enkelt PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat ved klar hornhinneinjeksjon til det fremre øyet, ved hjelp av en spesialbygd injektor utstyrt med en 27G forhåndslastet nål på dag 0, og igjen ved uke 21.

Studien vil avsluttes ved senere besøk 12 (48 uker) for den siste deltakeren i gjentatt dose-kohort, eller når de siste av studieimplantatene ikke lenger er synlige i studieøyet og IOP i samme øye har returnert til et normalt klinisk behandlingsområde, eller 12 uker har gått siden implantatet ikke lenger var synlig uavhengig av IOP.

Deltakere i enkeltdose-kohortene vil delta på studiestedet for oppfølging på dag 1 etter implantasjonsadministrasjon, og deretter uke 6, 12, (valgfritt 15), 18, (valgfritt 21), 26, 32 og om nødvendig påfølgende 6-ukers intervaller til implantatet er fullstendig biologisk nedbrutt og IOP for det samme øyet har returnert til normalt klinisk behandlingsområde eller 12 uker har gått siden implantatet ikke lenger var synlig. Biologisk nedbrytning av implantatet vil bli bekreftet ved biomikroskopi og gonioskopiundersøkelse ved uke 6, 12, eventuelt 15, 18, eventuelt 21, 26 og 32, og om nødvendig hver 6. uke deretter.

Deltakere i gruppen med gjentatt dose vil delta på studiestedet for oppfølging på dag 1 etter implantasjonsadministrasjon, og deretter uke 6, 12, 18, uke 21 (når de vil bli administrert den andre dosen), dag 1 etter gjentatt dose, uke 27, 33, 42, 48 og om nødvendig påfølgende 6-ukers intervaller til implantatet er fullstendig biologisk nedbrutt og IOP for det samme øyet har returnert til normalt klinisk behandlingsområde eller 12 uker har gått siden implantatet ikke lenger var synlig. Biologisk nedbrytning av implantatet vil bli bekreftet ved biomikroskopi og gonioskopiundersøkelse i uke 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 og 48, og om nødvendig hver 6. uke deretter.