Avoin, peräkkäinen annostutkimus PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplantista lievään tai keskivaikeaan glaukoomaan

Tämä on monikeskus, avoin, interventio-, vertaileva, vaiheen Ib annosaluetutkimus, jolla tunnistetaan turvallinen ja tehokas PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplanttiannos (välillä 14,7-35,5 mikrogrammaa) aikuisilla, joilla on primaarinen avoin kulma. Glaukooma (POAG).

Ehdotettu tutkimus on yhden nousevan annoksen suunnittelu, jolla määritetään pienin tehokas annos, jolla saavutetaan tavoite > 20 %:n silmänpainetta alentava vaikutus 12 viikon kohdalla minimaalisin haittavaikutuksin.

Enintään kolme kerta-annoskohorttia arvioidaan seuraavista implanttien vahvuuksista:

• 35,5 mikrogrammaa
• 26,6 mikrogrammaa
• 14,7 mikrogrammaa

Lisäksi toistuvan annoksen kohortti arvioidaan seuraavan implantin vahvuuden perusteella:

o 14,7 mikrogrammaa

Ensimmäinen kohortti osallistujia rekrytoidaan ja heille annetaan 14,7 mikrogrammaa PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplantti. Toinen kohortti osallistujia rekrytoidaan sen jälkeen, kun SMC on arvioinut ensimmäisen kohortin 6 viikon tiedot, ja heille annostellaan 26,6 mikrogrammaa PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplanttia. Kolmas kohortti osallistujista rekrytoidaan sen jälkeen, kun SMC on arvioinut toisen kohortin 6 viikon tiedot, ja heille toistetaan 14,7 mikrogrammaa PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplanttia. Neljännelle osallistujaryhmälle rekrytoidaan ja heille annetaan 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplantti.

Ennen tutkimukseen ilmoittautumista osallistujille on annettu silmänsisäistä painetta (IOP) alentavaa pisarahoitoa, mukaan lukien prostaglandiinianalogi, POAG:n hallitsemiseksi. IOP:ta alentavien tippojen antaminen lopetetaan silmän hoitoa varten 29–43 päivää ennen implantin antopäivää. Osallistujilta vaaditaan lääkkeetön (huuhtelu) klo 8.00 silmänpaine ≥ 24 mmHg ja ≤ 36 mmHg silmän hoitoa varten jommallakummalla kahdesta seulontakäynnistä 2 viikon välein. Lisäksi silmänpaineen kello 12.00 ja 16.00 on oltava ≥ 20 mmHg ja ≤ 36 mmHg samalla seulontakäynnillä, kun klo 8.00 silmänpaine oli ≥ 24 mmHg ja ≤ 36 mmHg.

PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplantti annetaan kunkin osallistujan yhteen silmään (yksipuolisesti).

IOP:ta seurataan ja jos implantin annon jälkeen havaitaan kohoavan ≥ 30 % lähtötasosta tutkittavassa silmässä, silmänpainetta alentavat silmätipat käynnistetään uudelleen.

Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 10 osallistujaa kohorttia/annostasoa kohden. Seulonnan jälkeen kerta-annosryhmiin ilmoittautuneille osallistujille annetaan yksi PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplantti kirkkaalla sarveiskalvoinjektiolla silmän etukammioon räätälöidyn injektorin avulla, jossa on esiladattu 27G neula päivänä 0. Kun taas toistuvan annoksen kohorttiin ilmoittautuneille osallistujille annetaan yksi PA5108 Latanoprost FA SR -silmäimplantti kirkkaalla sarveiskalvoinjektiolla silmän etukammioon räätälöidyn injektorin avulla, joka on varustettu 27G:llä esiladattu neula päivänä 0 ja uudelleen viikolla 21.

Tutkimus päättyy 12. käynnin (48 viikkoa) myöhempään toistuvan annoskohortin viimeisen osallistujan osalta tai kun viimeinen tutkimusimplantti ei ole enää näkyvissä tutkimussilmässä ja saman silmän silmänpaine on palannut normaalille kliiniselle hoitoalueelle tai on kulunut 12 viikkoa siitä, kun implantti ei ollut enää näkyvissä silmänpaineesta huolimatta.

Yksittäisen annoksen kohorttien osallistujat osallistuvat tutkimuspaikkaan seurantaa varten päivänä 1 implantin antamisen jälkeen ja sitten viikolla 6, 12 (valinnaisesti 15), 18 (valinnaisesti 21), 26, 32 ja tarvittaessa seuraavalla 6 viikolla väliajoin, kunnes implantti on täysin biologisesti hajonnut ja saman silmän silmänpaine on palannut normaalille kliinisen hoidon alueelle tai on kulunut 12 viikkoa siitä, kun implantti ei ollut enää näkyvissä. Implanttien biohajoavuus varmistetaan biomikroskopialla ja gonioskopialla viikolla 6, 12, valinnaisesti 15, 18, valinnaisesti 21, 26 ja 32 ja tarvittaessa 6 viikon välein sen jälkeen.

Toistuvan annoksen kohortin osallistujat osallistuvat tutkimuspaikkaan seurantaa varten päivänä 1 implantin antamisen jälkeen ja sitten viikolla 6, 12, 18, viikolla 21 (jolloin heille annetaan toinen annos), päivänä 1 toistuvan annoksen jälkeen, viikolla 27, 33, 42, 48 ja tarvittaessa 6 viikon välein, kunnes implantti on täysin biologisesti hajonnut ja saman silmän silmänpaine on palannut normaalille kliinisen hoidon alueelle tai on kulunut 12 viikkoa siitä, kun implantti ei ollut enää näkyvissä. Implanttien biohajoavuus varmistetaan biomikroskopialla ja gonioskopialla viikoilla 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 ja 48 ja tarvittaessa 6 viikon välein sen jälkeen.