Open Label, sekventiel dosisundersøgelse af PA5108 Latanoprost FA SR øjenimplantat til mild-moderat glaukom

Dette er et multicenter, åbent, interventionelt, komparativt fase Ib-dosisområdestudie for at identificere en sikker og effektiv dosis (inden for intervallet 14,7 til 35,5 mikrogram) af PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat hos voksne med primær åben vinkel Grøn stær (POAG).

Det foreslåede studie er et design med enkelt stigende dosis til at bestemme den minimale effektive dosis, der giver målet om >20 % IOP-sænkende effekt efter 12 uger med minimale bivirkninger.

Op til tre enkeltdosis-kohorter vil blive vurderet ud fra følgende implantatstyrker:

• 35,5 mikrogram
• 26,6 mikrogram
• 14,7 mikrogram

Derudover vil en gentagen dosis kohorte blive vurderet ud fra følgende implantatstyrke:

o 14,7 mikrogram

En første kohorte af deltagere vil blive rekrutteret og doseret med 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR øjenimplantat. En anden kohorte af deltagere vil blive rekrutteret efter SMC-gennemgang af 6-ugers data fra den første kohorte og doseret med 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat. En tredje kohorte af deltagere vil blive rekrutteret efter SMC-gennemgang af 6-ugers data fra den anden kohorte og gentages med 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR øjenimplantat. En fjerde kohorte af deltagere vil blive rekrutteret og doseret med 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR øjenimplantat

Forud for undersøgelsesregistreringen vil deltagerne være blevet medicineret med intraokulært tryk (IOP)-sænkende dråbeterapi, inklusive en prostaglandinanalog, for at håndtere deres POAG. De IOP-sænkende dråber vil blive stoppet med henblik på behandling af øjet inden for 29 til 43 dage før datoen for implantatindgivelse. Deltagerne skal have en umedicineret (efter udvaskning) 08:00 IOP ≥ 24 mmHg og ≤ 36 mmHg med henblik på at behandle øjet ved et af de to screeningsbesøg med 2 ugers mellemrum. Derudover skal IOP kl. 12.00 og kl. 16.00 være ≥ 20 mmHg og ≤ 36 mmHg ved samme screeningbesøg, hvor IOP kl. 8.00 var ≥ 24 mmHg og ≤ 36 mmHg.

PA5108 Latanoprost FA SR øjenimplantat vil blive administreret til det ene øje (ensidigt) hos hver deltager.

IOP vil blive overvåget, og hvis det efter implantatadministration viser sig at stige ≥30 % over baseline i undersøgelsesøjet, vil IOP-sænkende øjendråber blive genstartet.

Undersøgelsen vil rekruttere op til 10 deltagere pr. kohorte/dosisniveau. Efter screening vil kvalificerede deltagere, der er tilmeldt enkeltdosis-kohorterne, få administreret et enkelt PA5108 Latanoprost FA SR-okulært implantat ved gennemsigtig hornhinde-injektion til øjets forkammer ved hjælp af en specialbygget injektor udstyret med en 27G forudinstalleret nål på dag 0. Hvorimod kvalificerede deltagere, der er tilmeldt kohorten med gentagne doser, vil blive administreret et enkelt PA5108 Latanoprost FA SR okulært implantat ved klar hornhindeinjektion til øjets forkammer ved hjælp af en specialbygget injektor udstyret med en 27G forudinstalleret nål på dag 0 og igen i uge 21.

Undersøgelsen afsluttes ved det sidste af besøg 12 (48 uger) for den sidste deltager i gentagelsesdosis-kohorten, eller når de sidste af undersøgelsesimplantaterne ikke længere er synlige i undersøgelsesøjet, og IOP i det samme øje er vendt tilbage til et normalt klinisk plejeområde, eller der er gået 12 uger siden implantatet ikke længere var synligt uanset IOP.

Deltagere i enkeltdosis-kohorter vil deltage på undersøgelsesstedet for opfølgning på dag 1 efter implantatadministration og derefter uge 6, 12, (valgfrit 15), 18, (valgfrit 21), 26, 32 og om nødvendigt efterfølgende 6-ugers intervaller, indtil implantatet er fuldstændig biologisk nedbrudt, og IOP for det samme øje er vendt tilbage til det normale kliniske plejeområde, eller der er gået 12 uger, siden implantatet ikke længere var synligt. Implantatets biologiske nedbrydning vil blive bekræftet ved biomikroskopi og gonioskopiundersøgelse i uge 6, 12, eventuelt 15, 18, eventuelt 21, 26 og 32, og om nødvendigt hver 6. uge derefter.

Deltagerne i gentagelsesdosis-kohorten vil deltage på undersøgelsesstedet for opfølgning på dag 1 efter implantatindgivelse og derefter uge 6, 12, 18, uge ​​21 (hvor de vil blive administreret den anden dosis), dag 1 efter gentagen dosis, uge 27, 33, 42, 48 og om nødvendigt efterfølgende 6-ugers intervaller, indtil implantatet er fuldstændigt biologisk nedbrudt, og IOP for det samme øje er vendt tilbage til det normale kliniske plejeområde, eller der er gået 12 uger, siden implantatet ikke længere var synligt. Implantatets biologiske nedbrydning vil blive bekræftet ved biomikroskopi og gonioskopiundersøgelse i uge 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 og 48, og om nødvendigt hver 6. uge derefter.