Open-Label-Studie mit sequenzieller Dosierung von PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat für leichtes bis mittelschweres Glaukom

Dies ist eine multizentrische, offene, interventionelle, vergleichende Dosisfindungsstudie der Phase Ib zur Identifizierung einer sicheren und wirksamen Dosis (innerhalb des Bereichs von 14,7 bis 35,5 Mikrogramm) von PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat bei Erwachsenen mit primär offenem Winkel Glaukom (POAG).

Die vorgeschlagene Studie ist ein Design mit ansteigender Einzeldosis, um die minimale wirksame Dosis zu bestimmen, die das Ziel einer IOP-senkenden Wirkung von >20 % nach 12 Wochen mit minimalen unerwünschten Ereignissen erreicht.

Bis zu drei Einzeldosis-Kohorten werden anhand der folgenden Implantatstärken bewertet:

• 35,5 Mikrogramm
• 26,6 Mikrogramm
• 14,7 Mikrogramm

Darüber hinaus wird eine Kohorte mit wiederholter Verabreichung anhand der folgenden Implantatstärke bewertet:

o 14,7 Mikrogramm

Eine erste Kohorte von Teilnehmern wird rekrutiert und mit 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat behandelt. Eine zweite Kohorte von Teilnehmern wird nach SMC-Überprüfung der 6-Wochen-Daten der ersten Kohorte rekrutiert und mit 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Ocular Implant dosiert. Eine dritte Kohorte von Teilnehmern wird nach SMC-Überprüfung der 6-Wochen-Daten der zweiten Kohorte rekrutiert und mit 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Ocular Implant wiederholt dosiert. Eine vierte Kohorte von Teilnehmern wird rekrutiert und mit 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat behandelt

Vor der Studienregistrierung werden die Teilnehmer mit einer Tropfentherapie zur Senkung des Augeninnendrucks (IOD), einschließlich eines Prostaglandin-Analogons, behandelt, um ihre POAG zu kontrollieren. Die IOD-senkenden Tropfen werden in der Absicht, das Auge zu behandeln, innerhalb von 29 bis 43 Tagen vor dem Datum der Implantatverabreichung abgesetzt. Die Teilnehmer müssen einen unbehandelten (nach dem Auswaschen) 8:00 Uhr IOP ≥ 24 mmHg und ≤ 36 mmHg in der Absicht haben, das Auge bei einem von zwei Screening-Besuchen im Abstand von 2 Wochen zu behandeln. Außerdem muss der IOD um 12:00 Uhr und 16:00 Uhr bei demselben Screening-Besuch ≥ 20 mmHg und ≤ 36 mmHg betragen, wenn der IOD um 8:00 Uhr ≥ 24 mmHg und ≤ 36 mmHg betrug.

Das PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat wird jedem Teilnehmer an einem Auge (einseitig) verabreicht.

Der Augeninnendruck wird überwacht, und wenn nach der Implantation ein Anstieg um ≥ 30 % über den Ausgangswert im Studienauge festgestellt wird, wird die Augentropfensenkung zur Senkung des Augeninnendrucks wieder aufgenommen.

Die Studie wird bis zu 10 Teilnehmer pro Kohorte/Dosisstufe rekrutieren. Nach dem Screening erhalten geeignete Teilnehmer, die in die Einzeldosis-Kohorten eingeschrieben sind, ein einzelnes PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat durch klare Hornhautinjektion in die vordere Augenkammer mittels eines speziell angefertigten Injektors, der mit einem vorgeladenen 27G ausgestattet ist Nadel an Tag 0. Während geeignete Teilnehmer, die in die Kohorte mit wiederholter Verabreichung aufgenommen wurden, ein einzelnes PA5108 Latanoprost FA SR Augenimplantat durch klare Hornhautinjektion in die vordere Augenkammer mit Hilfe eines speziell angefertigten Injektors, der mit einem 27G ausgestattet ist, verabreicht wird vorgeladene Nadel an Tag 0 und erneut in Woche 21.

Die Studie endet bei Besuch 12 (48 Wochen) für den letzten Teilnehmer in der Kohorte mit wiederholter Dosis oder wenn das letzte der Studienimplantate im Studienauge nicht mehr sichtbar ist und der Augeninnendruck im selben Auge zurückgekehrt ist in einen normalen klinischen Versorgungsbereich zurückgekehrt ist oder 12 Wochen vergangen sind, seit das Implantat unabhängig vom Augeninnendruck nicht mehr sichtbar war.

Die Teilnehmer der Einzeldosis-Kohorten werden am Tag 1 nach der Implantation und dann in Woche 6, 12, (optional 15), 18, (optional 21), 26, 32 und bei Bedarf in den folgenden 6 Wochen zur Nachsorge am Studienzentrum anwesend sein Intervalle, bis das Implantat vollständig biologisch abgebaut ist und der Augeninnendruck desselben Auges in den normalen klinischen Versorgungsbereich zurückgekehrt ist oder 12 Wochen vergangen sind, seit das Implantat nicht mehr sichtbar war. Der biologische Abbau des Implantats wird durch Biomikroskopie und Gonioskopie in Woche 6, 12, optional 15, 18, optional 21, 26 und 32 und, falls erforderlich, danach alle 6 Wochen bestätigt.

Die Teilnehmer der Kohorte mit wiederholter Dosis werden am Tag 1 nach der Implantation und dann in Woche 6, 12, 18, Woche 21 (wenn ihnen die zweite Dosis verabreicht wird), Tag 1 nach der wiederholten Dosis, Woche, zur Nachsorge am Studienzentrum anwesend sein 27, 33, 42, 48 und ggf. weitere 6-wöchige Intervalle, bis das Implantat vollständig biologisch abgebaut ist und der Augeninnendruck desselben Auges wieder in den normalen klinischen Versorgungsbereich zurückgekehrt ist oder 12 Wochen vergangen sind, seit das Implantat nicht mehr sichtbar war. Der biologische Abbau des Implantats wird durch Biomikroskopie und Gonioskopie in Woche 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 und 48 und, falls erforderlich, danach alle 6 Wochen bestätigt.