Nyílt, szekvenciális dózisú vizsgálat a PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumról enyhe-közepes glaukómára

Ez egy többközpontú, nyitott, intervenciós, összehasonlító, Ib fázisú dózistartományos vizsgálat a PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátum biztonságos és hatékony dózisának (14,7 és 35,5 mikrogramm közötti tartományban) azonosítására olyan felnőtteknél, akiknek elsődleges nyitott szöge van. Glaukóma (POAG).

A javasolt vizsgálat egyetlen növekvő dózisú, annak a minimális effektív dózisnak a meghatározására, amely a 12. héten legalább 20%-os szemnyomás-csökkentő hatást biztosít minimális mellékhatások mellett.

Legfeljebb három egyadagos kohorsz kerül értékelésre a következő implantátum erősségek közül:

• 35,5 mikrogramm
• 26,6 mikrogramm
• 14,7 mikrogramm

Ezenkívül az ismételt dózisú kohorsz értékelése a következő implantátum erősség alapján történik:

o 14,7 mikrogramm

A résztvevők első csoportját toborozzák, és megkapják a 14,7 mcg-os PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot. A résztvevők második csoportját az első kohorsz 6 hetes adatainak SMC felülvizsgálata után toborozzák, és megkapják a 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot. A résztvevők harmadik csoportját a második kohorsz 6 hetes adatainak SMC felülvizsgálata után toborozzák, és ismételten adagolják 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot. A résztvevők negyedik csoportját toborozzák, és megkapják a 35,5 mcg-os PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot.

A vizsgálati regisztráció előtt a résztvevők intraokuláris nyomást (IOP) csökkentő cseppterápiát kapnak, beleértve a prosztaglandin analógot is, hogy kezeljék POAG-jukat. Az IOP-csökkentő cseppek beadását az implantátum beadása előtt 29-43 napon belül leállítják a szem kezelésére. A résztvevőknek gyógyszer nélküli (utólagos kimosás) 8:00-as IOP ≥ 24 Hgmm és ≤ 36 Hgmm szemkörnyéki vizsgálatot kell végezniük a szem kezelésének céljából két szűrővizsgálaton, 2 hetes különbséggel. Ezenkívül a déli 12:00 és 16:00 órai szemnyomásnak ≥ 20 Hgmm és ≤ 36 Hgmm-nek kell lennie ugyanazon a szűrővizsgálaton, ahol a 8:00 óra IOP ≥ 24 Hgmm és ≤ 36 Hgmm volt.

A PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot minden résztvevő egyik szemébe (egyoldali) kell beadni.

Az IOP-t ellenőrizni fogják, és ha az implantátum beadása után azt találják, hogy a vizsgált szemben az alapvonalhoz képest ≥30%-kal megemelkedik, újraindítják az IOP-csökkentő szemcseppek alkalmazását.

A vizsgálat kohorszonként/dózisszintenként legfeljebb 10 résztvevőt von be. A szűrést követően az egyszeri dózisú csoportokba beiratkozott résztvevőknek egyetlen PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot adnak be tiszta szaruhártya-injekcióval a szem elülső kamrájába, egy 27G-os előre feltöltött injektor segítségével. Míg az ismételt dózisú csoportba beiratkozott jogosult résztvevők egyetlen PA5108 Latanoprost FA SR szemimplantátumot kapnak átlátszó szaruhártya injekcióval a szem elülső kamrájába, egy 27G-s injektorral. előre betöltött tűt a 0. napon, majd ismét a 21. héten.

A vizsgálat a 12. látogatás későbbi időpontjában (48 hét) fejeződik be az ismételt dózisú csoport utolsó résztvevője számára, vagy amikor az utolsó vizsgálati implantátum már nem látható a vizsgált szemen, és az IOP ugyanabban a szemben visszatért. normál klinikai ellátási tartományba, vagy 12 hét telt el azóta, hogy az implantátum már nem volt látható, függetlenül a szemnyomástól.

Az egyszeri dózisú csoportok résztvevői a beültetés utáni 1. napon, majd a 6., 12. (opcionálisan 15.), 18. (opcionálisan 21.), 26., 32. héten és szükség esetén a következő 6. héten a vizsgálat helyszínén vesznek részt nyomon követésben. időközönként, amíg az implantátum biológiailag teljesen le nem bomlik, és ugyanazon szem IOP-ja vissza nem tér a normál klinikai ellátási tartományba, vagy 12 hét telt el azóta, hogy az implantátum már nem volt látható. Az implantátum biológiai lebomlását biomikroszkópiával és gonioszkópiás vizsgálattal igazolják a 6., 12., opcionálisan 15., 18., opcionálisan 21., 26. és 32. héten, majd ha szükséges, ezt követően 6 hetente.

Az ismételt adagolási csoport résztvevői a vizsgálat helyszínén a beültetés utáni 1. napon, majd a 6., 12. és 18. héten, a 21. héten (amikor a második adagot kapják), az ismételt adag beadása utáni 1. napon, a héten a vizsgálat helyszínét követik. 27, 33, 42, 48 és szükség esetén ezt követő 6 hetes időközönként, amíg az implantátum biológiailag teljesen le nem bomlik, és ugyanazon szem IOP-ja vissza nem tér a normál klinikai ellátási tartományba, vagy 12 hét telt el azóta, hogy az implantátum már nem volt látható. Az implantátum biológiai lebomlását biomikroszkópiával és gonioszkópiás vizsgálattal igazolják a 6., 12., 18., 21., 27., 33., 42. és 48. héten, majd ha szükséges, ezt követően 6 hetente.