Studio a dosaggio sequenziale in aperto sull'impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR per il glaucoma lieve-moderato

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, interventistico, comparativo, di fase Ib sull'intervallo di dose per identificare una dose sicura ed efficace (nell'intervallo da 14,7 a 35,5 microgrammi) di impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR negli adulti con angolo aperto primario Glaucoma (POAG).

Lo studio proposto è un disegno a dose singola ascendente per determinare la dose minima efficace che fornisce l'obiettivo di un effetto di riduzione della PIO > 20% a 12 settimane con eventi avversi minimi.

Saranno valutate fino a tre coorti monodose dai seguenti punti di forza dell'impianto:

• 35,5 microgrammi
• 26,6 microgrammi
• 14,7 microgrammi

Inoltre, verrà valutata una coorte a dose ripetuta dalla seguente forza dell'impianto:

o 14,7 microgrammi

Una prima coorte di partecipanti verrà reclutata e dosata con l'impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR da 14,7 mcg. Una seconda coorte di partecipanti verrà reclutata dopo la revisione SMC dei dati di 6 settimane della prima coorte e dosata con l'impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR da 26,6 mcg. Una terza coorte di partecipanti verrà reclutata dopo la revisione SMC dei dati di 6 settimane della seconda coorte e dosata ripetuta con 14,7 mcg di impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR. Una quarta coorte di partecipanti verrà reclutata e dosata con l'impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR da 35,5 mcg

Prima della registrazione allo studio, i partecipanti saranno stati medicati con terapia con gocce di abbassamento della pressione intraoculare (IOP), incluso un analogo della prostaglandina, per gestire il loro POAG. Le gocce per l'abbassamento della PIO verranno interrotte nell'intento di trattare l'occhio entro 29-43 giorni prima della data di somministrazione dell'impianto. I partecipanti dovranno avere una PIO non medicata (post wash-out) alle 8:00 ≥ 24 mmHg e ≤ 36 mmHg nell'intento di trattare l'occhio in una delle due visite di screening a distanza di 2 settimane. Inoltre, la PIO alle 12:00 e alle 16:00 deve essere ≥ 20 mmHg e ≤ 36 mmHg nella stessa visita di screening in cui la PIO alle 8:00 era ≥ 24 mmHg e ≤ 36 mmHg.

L'impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR verrà somministrato a un occhio (unilaterale) di ciascun partecipante.

L'IOP sarà monitorato e se dopo la somministrazione dell'impianto si riscontra un aumento ≥30% rispetto al basale nell'occhio dello studio, verranno riavviati i colliri per l'abbassamento dell'IOP.

Lo studio recluterà fino a 10 partecipanti per livello di coorte/dose. Dopo lo screening, ai partecipanti idonei arruolati nelle coorti monodose verrà somministrato un singolo impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR mediante iniezione corneale trasparente nella camera anteriore dell'occhio, mediante un iniettore su misura dotato di un 27G precaricato ago al giorno 0. Considerando che ai partecipanti idonei arruolati nella coorte a dose ripetuta verrà somministrato un singolo impianto oculare PA5108 Latanoprost FA SR mediante iniezione corneale trasparente nella camera anteriore dell'occhio, per mezzo di un iniettore su misura dotato di un 27G ago precaricato al giorno 0 e di nuovo alla settimana 21.

Lo studio terminerà all'ultima visita 12 (48 settimane) per l'ultimo partecipante nella coorte a dose ripetuta, o quando l'ultimo degli impianti dello studio non sarà più visibile nell'occhio dello studio e la IOP nello stesso occhio sarà tornata a un normale intervallo di cure cliniche o sono trascorse 12 settimane da quando l'impianto non era più visibile indipendentemente dalla PIO.

I partecipanti alle coorti a dose singola si recheranno presso il sito dello studio per il follow-up il giorno 1 dopo la somministrazione dell'impianto, quindi la settimana 6, 12, (facoltativamente 15), 18, (facoltativamente 21), 26, 32 e, se necessario, le successive 6 settimane intervalli fino a quando l'impianto non si è completamente biodegradato e la IOP dello stesso occhio è tornata al normale intervallo di cura clinica o sono trascorse 12 settimane da quando l'impianto non era più visibile. La biodegradazione dell'impianto sarà confermata dall'esame biomicroscopico e gonioscopico alla settimana 6, 12, facoltativamente 15, 18, facoltativamente 21, 26 e 32 e, se necessario, ogni 6 settimane successive.

I partecipanti alla coorte della dose ripetuta si recheranno presso il sito dello studio per il follow-up il giorno 1 dopo la somministrazione dell'impianto, quindi la settimana 6, 12,18, la settimana 21 (quando verrà loro somministrata la seconda dose), il giorno 1 dopo la dose ripetuta, la settimana 27, 33, 42, 48 e, se necessario, successivi intervalli di 6 settimane fino a quando l'impianto non si è completamente biodegradato e la IOP dello stesso occhio è tornata al normale intervallo di cura clinica o sono trascorse 12 settimane da quando l'impianto non era più visibile. La biodegradazione dell'impianto sarà confermata dall'esame biomicroscopico e gonioscopico alla settimana 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 e 48 e, se necessario, ogni 6 settimane successive.