Otevřená studie se sekvenční dávkou očního implantátu PA5108 Latanoprost FA SR pro mírně až středně závažný glaukom

Toto je multicentrická, otevřená, intervenční, srovnávací, fáze Ib studie s rozsahem dávek k identifikaci bezpečné a účinné dávky (v rozmezí 14,7 až 35,5 mikrogramu) očního implantátu PA5108 Latanoprost FA SR u dospělých, kteří mají primární otevřený úhel Glaukom (POAG).

Navrhovaná studie je navržena s jedinou stoupající dávkou ke stanovení minimální účinné dávky, která poskytuje cíl >20% snížení IOP po 12 týdnech s minimálními nežádoucími účinky.

Až tři kohorty s jednorázovou dávkou budou hodnoceny z následujících sil implantátů:

• 35,5 mikrogramu
• 26,6 mikrogramů
• 14,7 mikrogramů

Kromě toho bude kohorta s opakovanými dávkami hodnocena z následující síly implantátu:

o 14,7 mikrogramů

První kohorta účastníků bude přijata a bude jí podán oční implantát 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR. Druhá kohorta účastníků bude přijata po SMC přezkoumání 6týdenních dat první kohorty a bude jí dávkován oční implantát 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR. Třetí kohorta účastníků bude přijata po SMC přezkoumání 6týdenních dat druhé kohorty a bude jí opakovaně podáváno 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR oční implantát. Čtvrtá kohorta účastníků bude přijata a bude jí podán oční implantát 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR

Před registrací do studie budou účastníci léčeni terapií poklesem nitroočního tlaku (IOP), včetně analogu prostaglandinu, aby zvládli jejich POAG. Kapky snižující IOP budou zastaveny za účelem léčby oka během 29 až 43 dnů před datem aplikace implantátu. Účastníci budou muset mít neléčený (po vymytí) nitrooční tlak ≥ 24 mmHg a ≤ 36 mmHg v 8:00 ráno za účelem léčby oka při jedné ze dvou screeningových návštěv s odstupem 2 týdnů. Navíc IOP ve 12:00 a 16:00 musí být ≥ 20 mmHg a ≤ 36 mm Hg při stejné screeningové návštěvě, kdy IOP v 8:00 byl ≥ 24 mmHg a ≤ 36 mmHg.

Oční implantát PA5108 Latanoprost FA SR bude aplikován do jednoho oka (unilaterální) každého účastníka.

IOP bude monitorován a pokud se po podání implantátu zjistí, že ve studovaném oku stoupne o ≥30 % nad výchozí hodnotu, budou znovu zahájeny oční kapky snižující NOT.

Studie přijme až 10 účastníků na kohortu/úroveň dávky. Po screeningu bude způsobilým účastníkům zařazeným do kohort s jednou dávkou podán jeden oční implantát PA5108 Latanoprost FA SR čirou injekcí rohovky do přední komory oka pomocí na míru vyrobeného injektoru vybaveného 27G předem nabitým jehla v den 0. Zatímco způsobilým účastníkům zařazeným do kohorty s opakovanými dávkami bude podán jeden oční implantát PA5108 Latanoprost FA SR čirou injekcí rohovky do přední komory oka pomocí na míru vyrobeného injektoru vybaveného 27G předem nabitá jehla v den 0 a znovu v týdnu 21.

Studie skončí později z návštěvy 12 (48 týdnů) pro posledního účastníka v kohortě s opakovanou dávkou, nebo když poslední implantát studie již není ve studovaném oku viditelný a IOP ve stejném oku se vrátí do normálního rozsahu klinické péče nebo uplynulo 12 týdnů od doby, kdy implantát již nebyl viditelný bez ohledu na NOT.

Účastníci v kohortách s jednou dávkou budou navštěvovat místo studie za účelem sledování v den 1 po podání implantátu a poté v týdnu 6, 12 (volitelně 15), 18 (volitelně 21), 26, 32 a v případě potřeby dalších 6 týdnů intervalech, dokud se implantát zcela biologicky nerozloží a IOP stejného oka se nevrátí do normálního rozsahu klinické péče nebo neuplyne 12 týdnů od doby, kdy implantát přestal být viditelný. Biodegradace implantátu bude potvrzena biomikroskopickým a gonioskopickým vyšetřením v 6., 12., volitelně 15., 18., volitelně 21., 26. a 32. týdnu a v případě potřeby každých 6 týdnů poté.

Účastníci kohorty s opakovanou dávkou budou navštěvovat místo studie za účelem sledování 1. den po aplikaci implantace a poté 6., 12., 18. týden, 21. týden (kdy jim bude podávána druhá dávka), 1. den po opakované dávce, týden 27, 33, 42, 48 a v případě potřeby i následné 6týdenní intervaly, dokud se implantát zcela biologicky nerozloží a IOP stejného oka se nevrátí do normálního rozsahu klinické péče nebo neuplyne 12 týdnů od doby, kdy implantát přestal být viditelný. Biodegradace implantátu bude potvrzena biomikroskopickým a gonioskopickým vyšetřením v 6., 12., 18., 21., 27., 33., 42. a 48. týdnu a v případě potřeby každých 6 týdnů poté.