Open-label onderzoek met sequentiële dosis van PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat voor licht tot matig glaucoom

Dit is een multicenter, open-label, interventioneel, vergelijkend, fase Ib-dosisbereikonderzoek om een ​​veilige en doeltreffende dosis (binnen het bereik van 14,7 tot 35,5 microgram) PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat te identificeren bij volwassenen met een primaire openhoek Glaucoom (POAG).

De voorgestelde studie is een opzet met een enkele oplopende dosis om de minimale effectieve dosis te bepalen die zorgt voor het doel van >20% IOD-verlagend effect na 12 weken met minimale bijwerkingen.

Maximaal drie cohorten met enkelvoudige dosis zullen worden beoordeeld op basis van de volgende implantaatsterktes:

• 35,5 microgram
• 26,6 microgram
• 14,7 microgram

Bovendien zal een cohort met herhaalde doses worden beoordeeld op basis van de volgende implantaatsterkte:

o 14,7 microgram

Een eerste cohort deelnemers zal worden geworven en gedoseerd met het 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat. Een tweede cohort van deelnemers zal worden aangeworven na SMC-beoordeling van 6-weekse gegevens van het eerste cohort en gedoseerd met het 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat. Een derde cohort van deelnemers zal worden aangeworven na SMC-beoordeling van 6 weken gegevens van het tweede cohort en herhaalde dosering met 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat. Een vierde cohort van deelnemers zal worden geworven en gedoseerd met het 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat

Voorafgaand aan de studieregistratie hebben de deelnemers medicijnen gekregen met intraoculaire druk (IOP) verlagende druppeltherapie, waaronder een prostaglandine-analoog, om hun POAG te beheersen. De IOD-verlagende druppels zullen binnen 29 tot 43 dagen voorafgaand aan de toedieningsdatum van het implantaat worden stopgezet met de intentie om het oog te behandelen. Deelnemers moeten een niet-gemedicineerde (post-wash-out) IOP om 8.00 uur ≥ 24 mmHg en ≤ 36 mmHg hebben met de bedoeling om het oog te behandelen bij een van de twee screeningbezoeken met een tussenpoos van 2 weken. Bovendien moet de IOP om 12.00 uur en 16.00 uur ≥ 20 mmHg en ≤ 36 mmHg zijn tijdens hetzelfde screeningbezoek waar de IOP om 8.00 uur ≥ 24 mmHg en ≤ 36 mmHg was.

Het PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat wordt toegediend aan één oog (unilateraal) van elke deelnemer.

IOD zal worden gecontroleerd en als na implantatie wordt vastgesteld dat de toediening ≥30% stijgt ten opzichte van de basislijn in het onderzoeksoog, worden IOD-verlagende oogdruppels opnieuw gestart.

De studie zal tot 10 deelnemers per cohort/dosisniveau rekruteren. Na screening zullen in aanmerking komende deelnemers die zijn ingeschreven in de cohorten met enkelvoudige dosis een enkel PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat toegediend krijgen door middel van een heldere cornea-injectie in de voorste oogkamer, door middel van een op maat gemaakte injector uitgerust met een 27G voorgeladen naald op dag 0. Terwijl in aanmerking komende deelnemers die deelnemen aan het cohort met herhaalde doses een enkelvoudig PA5108 Latanoprost FA SR oculair implantaat krijgen toegediend door middel van een heldere cornea-injectie in de voorste oogkamer, door middel van een op maat gemaakte injector uitgerust met een 27G voorgeladen naald op dag 0 en opnieuw in week 21.

De studie eindigt op de laatste dag van bezoek 12 (48 weken) voor de laatste deelnemer in het cohort met herhaalde doses, of wanneer de laatste onderzoeksimplantaten niet langer zichtbaar zijn in het onderzoeksoog en de IOD in hetzelfde oog is teruggekeerd naar een normaal klinisch zorgbereik, of er zijn 12 weken verstreken sinds het implantaat niet langer zichtbaar was, ongeacht de IOD.

Deelnemers aan de cohorten met enkelvoudige dosis zullen naar de onderzoekslocatie gaan voor follow-up op dag 1 na implantatietoediening, en vervolgens week 6, 12, (optioneel 15), 18, (optioneel 21), 26, 32 en indien nodig daaropvolgende 6 weken intervallen totdat het implantaat volledig biologisch is afgebroken en de IOP van hetzelfde oog is teruggekeerd naar het normale klinische zorgbereik of er 12 weken zijn verstreken sinds het implantaat niet langer zichtbaar was. De biologische afbraak van het implantaat wordt bevestigd door middel van biomicroscopie en gonioscopie in week 6, 12, optioneel 15, 18, optioneel 21, 26 en 32, en indien nodig daarna elke 6 weken.

Deelnemers aan het cohort met herhaalde doses zullen naar de onderzoekslocatie gaan voor follow-up op dag 1 na toediening van de implantatie, en vervolgens op week 6, 12, 18, week 21 (wanneer ze de tweede dosis zullen krijgen), dag 1 na herhaalde dosis, week 27, 33, 42, 48 en indien nodig daaropvolgende intervallen van 6 weken totdat het implantaat volledig biologisch is afgebroken en de IOD van hetzelfde oog is teruggekeerd naar het normale klinische zorgbereik of er 12 weken zijn verstreken sinds het implantaat niet langer zichtbaar was. De biologische afbraak van het implantaat wordt bevestigd door middel van biomicroscopie en gonioscopie in week 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 en 48, en indien nodig daarna elke 6 weken.