Otwarte badanie, sekwencyjne dawkowanie implantu oka PA5108 Latanoprost FA SR do leczenia jaskry łagodnej do umiarkowanej

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, interwencyjne, porównawcze badanie fazy Ib z zakresem dawek, mające na celu określenie bezpiecznej i skutecznej dawki (w zakresie od 14,7 do 35,5 mikrograma) implantu oka PA5108 Latanoprost FA SR u dorosłych z pierwotnym kątem otwartym Jaskra (POAG).

Proponowane badanie to projekt pojedynczej rosnącej dawki w celu określenia minimalnej skutecznej dawki, która zapewnia docelowy efekt obniżenia IOP o >20% po 12 tygodniach przy minimalnych zdarzeniach niepożądanych.

Ocenione zostaną maksymalnie trzy kohorty z pojedynczą dawką na podstawie następujących mocnych implantów:

• 35,5 mikrograma
• 26,6 mikrograma
• 14,7 mikrograma

Ponadto kohorta otrzymująca powtarzane dawki zostanie oceniona na podstawie następującej wytrzymałości implantu:

o 14,7 mikrograma

Pierwsza kohorta uczestników zostanie zrekrutowana i otrzyma implant oka 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR. Druga kohorta uczestników zostanie zwerbowana po dokonaniu przez SMC przeglądu 6-tygodniowych danych z pierwszej kohorty i otrzyma implant oka 26,6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR. Trzecia kohorta uczestników zostanie zrekrutowana po dokonaniu przez SMC przeglądu 6-tygodniowych danych z drugiej kohorty i zostanie ponownie podana dawka 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Implant oka. Czwarta kohorta uczestników zostanie zrekrutowana i otrzyma dawkę 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Implant oka

Przed rejestracją do badania uczestnicy otrzymają krople obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), w tym analog prostaglandyny, w celu opanowania POAG. Krople obniżające IOP zostaną przerwane w celu leczenia oka w ciągu 29 do 43 dni przed datą wszczepienia implantu. Uczestnicy będą musieli mieć niemedyczne (po wypłukaniu) IOP o godzinie 8:00 ≥ 24 mmHg i ≤ 36 mmHg z zamiarem leczenia oka podczas jednej z dwóch wizyt przesiewowych w odstępie 2 tygodni. Dodatkowo, IOP o godzinie 12:00 i 16:00 musi wynosić ≥ 20 mmHg i ≤ 36 mmHg podczas tej samej wizyty przesiewowej, podczas której IOP o godzinie 8:00 wynosiło ≥ 24 mmHg i ≤ 36 mmHg.

Implant oka PA5108 Latanoprost FA SR zostanie wszczepiony do jednego oka (jednostronnie) każdego uczestnika.

IOP będzie monitorowane i jeśli po wszczepieniu implantu okaże się, że w badanym oku wzrośnie o ≥30% w stosunku do wartości początkowej, zostanie wznowione stosowanie kropli do oczu obniżających IOP.

W badaniu weźmie udział do 10 uczestników na kohortę/poziom dawki. Po badaniu przesiewowym kwalifikującym się uczestnikom włączonym do kohort z pojedynczą dawką zostanie podany pojedynczy implant oka PA5108 Latanoprost FA SR poprzez wstrzyknięcie przezroczystej rogówki do przedniej komory oka za pomocą specjalnie skonstruowanego wstrzykiwacza wyposażonego w fabrycznie załadowany 27G igłę w dniu 0. Podczas gdy kwalifikujący się uczestnicy włączeni do kohorty z powtarzaną dawką otrzymają pojedynczy implant oka PA5108 Latanoprost FA SR poprzez wstrzyknięcie przezroczystej rogówki do przedniej komory oka za pomocą specjalnie skonstruowanego wstrzykiwacza wyposażonego w 27G wstępnie załadowaną igłę w dniu 0 i ponownie w 21. tygodniu.

Badanie zakończy się na późniejszej z Wizyt 12 (48 tygodni) dla ostatniego uczestnika kohorty z powtórzoną dawką lub gdy ostatni z badanych implantów nie będzie już widoczny w badanym oku, a ciśnienie wewnątrzgałkowe w tym samym oku powróci do normalnego zakresu opieki klinicznej lub minęło 12 tygodni, odkąd implant przestał być widoczny niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Uczestnicy w kohortach z pojedynczą dawką będą uczestniczyć w badaniu w celu obserwacji w 1. dniu po podaniu implantu, a następnie w 6., 12. (opcjonalnie 15.), 18. (opcjonalnie 21.), 26., 32. tygodniu i w razie potrzeby kolejne 6 tygodni odstępach czasowych, aż implant ulegnie całkowitej biodegradacji i IOP tego samego oka wróci do normalnego zakresu opieki klinicznej lub upłynie 12 tygodni, odkąd implant przestał być widoczny. Biomikroskopia i badanie gonioskopii potwierdzą biodegradację implantu w tygodniu 6, 12, opcjonalnie 15, 18, opcjonalnie 21, 26 i 32, a następnie, jeśli to konieczne, co 6 tygodni.

Uczestnicy kohorty otrzymującej dawki powtórzone będą uczestniczyć w badaniu kontrolnym w 1. dniu po podaniu implantu, a następnie w 6., 12., 18. tygodniu, w 21. tygodniu (kiedy zostanie im podana druga dawka), w 1. 27, 33, 42, 48 i w razie potrzeby kolejne 6-tygodniowe odstępy, aż implant ulegnie całkowitej biodegradacji i IOP tego samego oka wróci do normalnego zakresu opieki klinicznej lub minie 12 tygodni odkąd implant przestał być widoczny. Biomikroskopia i badanie gonioskopii potwierdzą biodegradację implantu w 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 i 48 tygodniu, a następnie, jeśli to konieczne, co 6 tygodni.