Estudio abierto, de dosis secuencial del implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR para glaucoma leve a moderado

Este es un estudio multicéntrico, abierto, intervencionista, comparativo, de rango de dosis de fase Ib para identificar una dosis segura y eficaz (dentro del rango de 14,7 a 35,5 microgramos) del implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR en adultos con ángulo abierto primario. Glaucoma (GPAA).

El estudio propuesto es un diseño de dosis única ascendente para determinar la dosis mínima efectiva que proporciona el objetivo de un efecto de reducción de la PIO >20 % a las 12 semanas con eventos adversos mínimos.

Se evaluarán hasta tres cohortes de dosis única a partir de las siguientes fortalezas de los implantes:

• 35,5 microgramos
• 26,6 microgramos
• 14,7 microgramos

Además, se evaluará una cohorte de dosis repetidas a partir de la siguiente resistencia del implante:

14,7 microgramos

Una primera cohorte de participantes será reclutada y dosificada con el implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR de 14,7 mcg. Se reclutará una segunda cohorte de participantes después de la revisión del SMC de los datos de 6 semanas de la primera cohorte y se les administrará la dosis del implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR de 26,6 mcg. Se reclutará una tercera cohorte de participantes después de la revisión de SMC de los datos de 6 semanas de la segunda cohorte y se repetirá la dosis con 14,7 mcg de implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR. Una cuarta cohorte de participantes será reclutada y dosificada con el implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR de 35,5 mcg

Antes del registro en el estudio, los participantes habrán sido medicados con una terapia de gotas para reducir la presión intraocular (PIO), incluido un análogo de prostaglandina, para controlar su GPAA. Las gotas para reducir la PIO se suspenderán con la intención de tratar el ojo dentro de los 29 a 43 días anteriores a la fecha de administración del implante. Se requerirá que los participantes tengan una PIO no medicada (después del lavado) a las 8:00 am ≥ 24 mmHg y ≤ 36 mmHg en el ojo con intención de tratar en cualquiera de las dos visitas de detección con 2 semanas de diferencia. Además, la PIO a las 12:00 del mediodía y a las 4:00 p. m. debe ser ≥ 20 mmHg y ≤ 36 mmHg en la misma visita de selección donde la PIO a las 8:00 a. m. fue ≥ 24 mmHg y ≤ 36 mmHg.

El implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR se administrará en un ojo (unilateral) de cada participante.

Se controlará la PIO y, si después de la administración del implante se detecta que aumenta ≥30 % con respecto al valor inicial en el ojo del estudio, se reiniciarán los colirios para reducir la PIO.

El estudio reclutará hasta 10 participantes por cohorte/nivel de dosis. Después de la selección, a los participantes elegibles inscritos en las cohortes de dosis única se les administrará un solo implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR mediante inyección en la córnea transparente en la cámara anterior del ojo, por medio de un inyector personalizado equipado con un 27G precargado. aguja en el día 0. Mientras que a los participantes elegibles inscritos en la cohorte de dosis repetida se les administrará un solo implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR mediante inyección en la córnea transparente en la cámara anterior del ojo, por medio de un inyector hecho a la medida equipado con un 27G aguja precargada en el día 0 y nuevamente en la semana 21.

El estudio terminará en la Visita 12 (48 semanas) para el último participante en la cohorte de dosis repetida, lo que suceda más tarde, o cuando el último de los implantes del estudio ya no sea visible en el ojo del estudio y la PIO en el mismo ojo haya regresado. a un rango de atención clínica normal, o han pasado 12 semanas desde que el implante ya no era visible, independientemente de la PIO.

Los participantes en las cohortes de dosis única asistirán al sitio de estudio para el seguimiento el día 1 después de la administración del implante y luego las semanas 6, 12 (opcionalmente 15), 18 (opcionalmente 21), 26, 32 y, si es necesario, las 6 semanas posteriores. intervalos hasta que el implante se haya biodegradado por completo y la PIO del mismo ojo haya vuelto al rango de atención clínica normal o hayan pasado 12 semanas desde que el implante ya no era visible. La biodegradación del implante se confirmará mediante biomicroscopía y examen de gonioscopia en las semanas 6, 12, opcionalmente 15, 18, opcionalmente 21, 26 y 32 y, si es necesario, cada 6 semanas a partir de entonces.

Los participantes en la cohorte de dosis repetida asistirán al centro de estudio para el seguimiento el día 1 después de la administración del implante y luego las semanas 6, 12, 18, semana 21 (cuando se les administrará la segunda dosis), el día 1 después de la dosis repetida, la semana 27, 33, 42, 48 y, si es necesario, intervalos posteriores de 6 semanas hasta que el implante se haya biodegradado por completo y la PIO del mismo ojo haya vuelto al rango de atención clínica normal o hayan pasado 12 semanas desde que el implante ya no era visible. La biodegradación del implante se confirmará mediante biomicroscopía y gonioscopia en las semanas 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 y 48 y, si es necesario, cada 6 semanas a partir de entonces.