Étude ouverte à doses séquentielles de l'implant oculaire PA5108 Latanoprost FA SR pour le glaucome léger à modéré

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, interventionnelle, comparative, de dosage de phase Ib visant à identifier une dose sûre et efficace (dans la plage de 14,7 à 35,5 microgrammes) de l'implant oculaire PA5108 Latanoprost FA SR chez les adultes présentant un angle ouvert primaire Glaucome (GPAO).

L'étude proposée est une conception à dose unique croissante pour déterminer la dose efficace minimale qui fournit la cible d'un effet de réduction de la PIO > 20 % à 12 semaines avec un minimum d'événements indésirables.

Jusqu'à trois cohortes à dose unique seront évaluées à partir des forces d'implant suivantes :

• 35,5 microgrammes
• 26,6 microgrammes
• 14,7 microgrammes

De plus, une cohorte à doses répétées sera évaluée à partir de la force d'implant suivante :

o 14,7 microgrammes

Une première cohorte de participants sera recrutée et recevra l'implant oculaire 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR. Une deuxième cohorte de participants sera recrutée après examen par le SMC des données sur 6 semaines de la première cohorte et administrée avec l'implant oculaire PA5108 Latanoprost FA SR de 26,6 mcg. Une troisième cohorte de participants sera recrutée après examen par le SMC des données sur 6 semaines de la deuxième cohorte et des doses répétées avec 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Ocular Implant. Une quatrième cohorte de participants sera recrutée et recevra l'implant oculaire 35,5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR

Avant l'inscription à l'étude, les participants auront reçu des médicaments avec une thérapie par gouttes abaissant la pression intraoculaire (PIO), y compris un analogue de la prostaglandine, pour gérer leur GPAO. Les gouttes d'abaissement de la PIO seront arrêtées dans l'intention de traiter l'œil dans les 29 à 43 jours précédant la date d'administration de l'implant. Les participants devront avoir une PIO non médicamentée (après lavage) à 8h00 ≥ 24 mmHg et ≤ 36 mmHg dans l'intention de traiter les yeux lors de l'une des deux visites de dépistage à 2 semaines d'intervalle. De plus, la PIO à 12h00 et 16h00 doit être ≥ 20 mmHg et ≤ 36 mmHg lors de la même visite de dépistage où la PIO à 8h00 était ≥ 24 mmHg et ≤ 36 mmHg.

L'implant oculaire PA5108 Latanoprost FA SR sera administré à un œil (unilatéral) de chaque participant.

La PIO sera surveillée et si, après l'administration de l'implant, il s'avère qu'elle augmente de ≥ 30 % par rapport à la ligne de base dans l'œil de l'étude, les gouttes ophtalmiques réduisant la PIO seront redémarrées.

L'étude recrutera jusqu'à 10 participants par cohorte/niveau de dose. Après le dépistage, les participants éligibles inscrits dans les cohortes à dose unique recevront un seul implant oculaire PA5108 Latanoprost FA SR par injection cornéenne claire dans la chambre antérieure de l'œil, au moyen d'un injecteur sur mesure équipé d'un 27G préchargé aiguille au jour 0. Alors que les participants éligibles inscrits dans la cohorte à doses répétées recevront un seul implant oculaire PA5108 Latanoprost FA SR par injection cornéenne claire dans la chambre antérieure de l'œil, au moyen d'un injecteur sur mesure équipé d'un 27G aiguille préchargée au jour 0, puis à nouveau à la semaine 21.

L'étude se terminera au plus tard lors de la visite 12 (48 semaines) pour le dernier participant de la cohorte à doses répétées, ou lorsque le dernier des implants de l'étude ne sera plus visible dans l'œil de l'étude et que la PIO dans le même œil sera revenue à une plage de soins cliniques normale, ou 12 semaines se sont écoulées depuis que l'implant n'était plus visible, quelle que soit la PIO.

Les participants aux cohortes à dose unique se rendront sur le site de l'étude pour un suivi le jour 1 après l'administration de l'implantation, puis les semaines 6, 12 (éventuellement 15), 18 (éventuellement 21), 26, 32 et, si nécessaire, les 6 semaines suivantes intervalles jusqu'à ce que l'implant se soit complètement biodégradé et que la PIO du même œil soit revenue à la plage de soins cliniques normale ou que 12 semaines se soient écoulées depuis que l'implant n'était plus visible. La biodégradation de l'implant sera confirmée par un examen biomicroscopique et gonioscopique aux semaines 6, 12, éventuellement 15, 18, éventuellement 21, 26 et 32, et si nécessaire, toutes les 6 semaines par la suite.

Les participants de la cohorte à dose répétée se rendront sur le site de l'étude pour un suivi le jour 1 après l'administration de l'implant, puis les semaines 6, 12, 18, la semaine 21 (quand ils recevront la deuxième dose), le jour 1 après la dose répétée, la semaine 27, 33, 42, 48 et, si nécessaire, des intervalles ultérieurs de 6 semaines jusqu'à ce que l'implant se soit complètement biodégradé et que la PIO du même œil soit revenue à la plage de soins cliniques normale ou que 12 semaines se soient écoulées depuis que l'implant n'était plus visible. La biodégradation de l'implant sera confirmée par un examen biomicroscopique et gonioscopique aux semaines 6, 12, 18, 21, 27, 33, 42 et 48, et si nécessaire, toutes les 6 semaines par la suite.