PA5108 Latanoprost FA SR 眼部植入物治疗轻中度青光眼的开放标签、序贯剂量研究

这是一项多中心、开放标签、介入性、比较性、Ib 期剂量范围研究，旨在确定 PA5108 拉坦前列素 FA SR 眼部植入物在具有原发性开角的成人中的安全有效剂量（在 14.7 至 35.5 微克范围内）青光眼（POAG）。

拟议的研究是单次递增剂量设计，以确定在 12 周时提供 >20% IOP 降低效果目标且不良事件最少的最小有效剂量。

最多三个单剂量队列将从以下植入强度进行评估：

• 35.5微克
• 26.6微克
• 14.7微克

此外，将从以下植入物强度评估重复给药队列：

o 14.7 微克

将招募第一批参与者并使用 14.7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR 眼部植入物进行给药。 在 SMC 审查第一批参与者的 6 周数据后，将招募第二批参与者并使用 26.6 mcg PA5108 Latanoprost FA SR 眼部植入物。 在 SMC 审查第二组的 6 周数据并重复使用 14.7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR 眼部植入物后，将招募第三组参与者。 第四组参与者将被招募并服用 35.5 mcg PA5108 Latanoprost FA SR 眼部植入物

在研究注册之前，参与者将接受眼内压 (IOP) 降低滴剂治疗，包括前列腺素类似物，以控制他们的 POAG。 在植入物给药日期之前的 29 至 43 天内，将停止 IOP 降低滴剂以治疗眼睛。 在相隔 2 周的两次筛查访问中，参与者将被要求在上午 8:00 进行未经药物治疗（清洗后）IOP ≥ 24 mmHg 且 ≤ 36mmHg 以治疗眼睛。 此外，中午 12:00 和下午 4:00 的 IOP 在上午 8:00 的 IOP ≥ 24 mmHg 和 ≤ 36mmHg 的同一筛查访视中必须≥ 20mmHg 且≤ 36mmHg。

PA5108 Latanoprost FA SR 眼部植入物将植入每位参与者的一只眼睛（单侧）。

将监测 IOP，如果在研究眼中植入物给药后发现比基线升高 ≥ 30%，将重新开始降低 IOP 滴眼液。

该研究将在每个队列/剂量水平招募多达 10 名参与者。 筛选后，将通过配备 27G 预加载的定制注射器，通过透明角膜注射到眼睛的前房，对参加单剂量队列的合格参与者进行单次 PA5108 拉坦前列素 FA SR 眼部植入物的给药在第 0 天进行针头注射。而参加重复剂量队列的合格参与者将通过配备 27G在第 0 天预装针头，并在第 21 周再次预装。

该研究将在重复剂量队列中最后一位参与者的第 12 次访问（48 周）后结束，或者当最后一个研究植入物在研究眼中不再可见并且同一只眼睛的 IOP 恢复时达到正常的临床护理范围，或者无论眼压如何，自植入物不再可见以来已经过去 12 周。

单剂量组的参与者将在植入后第 1 天、第 6 周、第 12 周（可选 15 周）、第 18 周（可选 21 周）、26 周、32 周以及如果需要随后的 6 周直到植入物完全生物降解并且同一只眼睛的 IOP 恢复到正常临床护理范围或自植入物不再可见 12 周后。 植入物生物降解将在第 6 周、第 12 周、任选第 15、18 周、任选第 21、26 和 32 周通过生物显微镜和房角镜检查确认，并且如果需要，此后每 6 周确认一次。

重复剂量组的参与者将在植入后第 1 天、第 6、12、18 周、第 21 周（他们将接受第二次剂量）、重复剂量后第 1 天、第 1 周到研究地点进行跟进27、33、42、48，如果需要，随后的 6 周间隔，直到植入物完全生物降解并且同一只眼睛的 IOP 恢复到正常的临床护理范围，或者自植入物不再可见 12 周后。 植入物生物降解将在第 6、12、18、21、27、33、42 和 48 周通过生物显微镜和房角镜检查确认，如果有必要，此后每 6 周确认一次。