Estudo aberto de dose sequencial do implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR para glaucoma leve a moderado

Este é um estudo multicêntrico, aberto, intervencional, comparativo, de fase Ib, para identificar uma dose segura e eficaz (dentro da faixa de 14,7 a 35,5 microgramas) do implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR em adultos com ângulo aberto primário Glaucoma (GPAA).

O estudo proposto é um desenho de dose ascendente única para determinar a dose efetiva mínima que fornece a meta de efeito de redução da PIO > 20% em 12 semanas com eventos adversos mínimos.

Até três coortes de dose única serão avaliadas a partir das seguintes forças de implante:

• 35,5 microgramas
• 26,6 microgramas
• 14,7 microgramas

Além disso, uma coorte de dose repetida será avaliada a partir da seguinte resistência do implante:

o 14,7 microgramas

Uma primeira coorte de participantes será recrutada e dosada com o Implante Ocular PA5108 Latanoprost FA SR de 14,7 mcg. Uma segunda coorte de participantes será recrutada após a revisão do SMC dos dados de 6 semanas da primeira coorte e dosada com o implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR de 26,6 mcg. Uma terceira coorte de participantes será recrutada após a revisão SMC dos dados de 6 semanas da segunda coorte e dose repetida com 14,7 mcg PA5108 Latanoprost FA SR Ocular Implant. Uma quarta coorte de participantes será recrutada e dosada com o implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR de 35,5 mcg

Antes do registro no estudo, os participantes terão sido medicados com terapia de redução da pressão intraocular (PIO), incluindo um análogo de prostaglandina, para controlar seu POAG. As gotas de redução da PIO serão interrompidas na intenção de tratar o olho dentro de 29 a 43 dias antes da data de administração do implante. Os participantes deverão ter uma PIO não medicada (pós-wash-out) às 8h ≥ 24 mmHg e ≤ 36 mmHg na intenção de tratar o olho em uma das duas visitas de triagem com 2 semanas de intervalo. Além disso, a PIO ao meio-dia e às 16h deve ser ≥ 20 mmHg e ≤ 36 mmHg na mesma visita de triagem em que a PIO às 8h foi ≥ 24 mmHg e ≤ 36 mmHg.

O Implante Ocular PA5108 Latanoprost FA SR será administrado a um olho (unilateral) de cada participante.

A PIO será monitorada e se, após a administração do implante, aumentar ≥30% em relação à linha de base no olho do estudo, o colírio para redução da PIO será reiniciado.

O estudo recrutará até 10 participantes por nível de coorte/dose. Após a triagem, os participantes elegíveis inscritos nas coortes de dose única receberão um único implante ocular PA5108 Latanoprost FA SR por injeção de córnea clara na câmara anterior do olho, por meio de um injetor personalizado equipado com um 27G pré-carregado agulha no Dia 0. Considerando que os participantes elegíveis inscritos na coorte de dose repetida receberão um único Implante Ocular PA5108 Latanoprost FA SR por injeção de córnea clara na câmara anterior do olho, por meio de um injetor personalizado equipado com um 27G agulha pré-carregada no dia 0 e novamente na semana 21.

O estudo terminará no final da Visita 12 (48 semanas) para o último participante na coorte de dose repetida, ou quando o último dos implantes do estudo não estiver mais visível no olho do estudo e a PIO no mesmo olho retornar para uma faixa de cuidados clínicos normais, ou 12 semanas se passaram desde que o implante não era mais visível, independentemente da PIO.

Os participantes nas coortes de dose única comparecerão ao local do estudo para acompanhamento no dia 1 após a administração do implante e, em seguida, nas semanas 6, 12 (opcionalmente 15), 18 (opcionalmente 21), 26, 32 e, se necessário, nas 6 semanas subsequentes intervalos até que o implante seja completamente biodegradado e a PIO do mesmo olho tenha retornado ao intervalo de cuidados clínicos normais ou 12 semanas tenham se passado desde que o implante não era mais visível. A biodegradação do implante será confirmada por exame de biomicroscopia e gonioscopia nas semanas 6, 12, opcionalmente 15, 18, opcionalmente 21, 26 e 32 e, se necessário, a cada 6 semanas a partir de então.

Os participantes da coorte de dose repetida comparecerão ao local do estudo para acompanhamento no Dia 1 após a administração do implante e, em seguida, nas Semanas 6, 12,18, Semana 21 (quando receberão a segunda dose), Dia 1 após a dose repetida, Semana 27, 33, 42, 48 e, se necessário, intervalos subsequentes de 6 semanas até que o implante seja completamente biodegradado e a PIO do mesmo olho tenha retornado ao intervalo de cuidados clínicos normais ou 12 semanas se passaram desde que o implante não era mais visível. A biodegradação do implante será confirmada por exame de biomicroscopia e gonioscopia nas semanas 6,12,18, 21,27, 33,42 e 48 e, se necessário, a cada 6 semanas a partir de então.