Sintilimab för att förhindra högrisk orala premaligna lesioner cancer (STOP)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18
2. Histologiska tecken på orala premaligna lesioner (såsom leukoplaki och/eller erytroplaki). En historia av invasiv oral cancer eller oral cancer in situ, som bekräftades histologiskt.
3. Med åtminstone högriskprofiler: a. har LOH vid 3p14 och/eller 9p21; b. patologisk diagnos med svår dysplasi; c. storlek på lesioner >200mm².
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) prestationsskala: 0-1.

5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion:

   • CBC: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; hemoglobinhalt (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest < 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens terapi under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens > 1 år.
8. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
9. Frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke, villig och kapabel att följa schemalagda besök och andra krav i studien.

Exklusions kriterier:

1. Bör få efterföljande adjuvant terapi (såsom strålbehandling, kemoterapi, immunterapi)
2. Fick större operationer (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedel eller öppet sår, sår eller fraktur.
3. Fick någon antitumörbehandling (kemoterapi, riktad terapi, tumörimmunterapi eller arteriell embolisering) eller strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
4. Tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4-antikropp.
5. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller får andra forskningsmediciner inom 4 veckor före den första dosen eller använd forskningsutrustning
6. Fick något prövningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
7. Fick strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. Fick systemisk behandling med högdos kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor efter första dosen. Inhalerade eller topikala steroider och binjure-ersättningssteroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
8. Fick försvagat levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin eller planerar att få levande vaccin under studieperioden.
9. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom såsom interstitiell lunginflammation, uveit, Crohns sjukdom, autoimmun tyreoidit. Patienter med botad barndomsastma, diabetes mellitus typ I och hypotyreos som endast kräver hormonersättning, eller hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling.
10. Känd historia av allogena organ- eller allogena hemopoetiska stamcellstransplantationer
11. Känd allergisk eller överkänslig mot docetaxel, någon monoklonal antikropp eller andra komponenter som används i deras beredning.

12. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    • Aktiv eller dåligt kontrollerad allvarlig infektion
    • Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv)
    • Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV DNA positiv) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV antikropp positiv och HCV RNA positiv) infektion
    • Aktiv tuberkulos
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad III-IV) eller symtomatisk, dåligt kontrollerad arytmi
    • Okontrollerad hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg)
    • Tidigare arteriell tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, stroke och övergående ischemisk attack, inom 6 månader efter inskrivning
13. Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
14. Annan primär malignitet, med undantag för hud- eller skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer.
15. Kvinnor som är gravida eller ammar