Sintilimab til forebyggelse af højrisiko orale præmaligne læsioner kræft (STOP)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18
2. Histologiske tegn på orale præmaligne læsioner (såsom leukoplaki og/eller erythroplaki). En historie med invasiv oral cancer eller oral cancer in situ, som blev histologisk bekræftet.
3. Med i det mindste højrisikoprofiler: a. har LOH ved 3p14 og/eller 9p21; b. patologisk diagnose med svær dysplasi; c. størrelse af læsioner >200mm².
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) præstationsskala: 0-1.

5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

   • CBC: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; hæmoglobinindhold (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest < 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af studieterapien gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation > 1 år.
8. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
9. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular, villig og i stand til at overholde planlagte besøg og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bør modtage efterfølgende adjuverende terapi (såsom strålebehandling, kemoterapi, immunterapi)
2. Modtog en større operation (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller åbent sår, ulcus eller fraktur.
3. Modtog enhver antitumorterapi (kemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriel embolisering) eller strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antistof.
5. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtager anden forskningsmedicin inden for 4 uger før den første dosis eller brugt forskningsudstyr
6. Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Modtog strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Modtog systemisk behandling med højdosis kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger efter første dosis. Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningssteroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Modtaget svækket levende vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden.
9. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, Crohns sygdom, autoimmun thyroiditis. Personer med helbredt astma hos børn, type I-diabetes mellitus og hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling.
10. Kendt historie med allogen organ- eller allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation
11. Kendt allergisk eller overfølsom over for docetaxel, ethvert monoklonalt antistof eller andre komponenter anvendt i deres fremstilling.

12. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion
    • Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv)
    • Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBV DNA positiv) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA positiv) infektion
    • Aktiv tuberkulose
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad III-IV) eller symptomatisk, dårligt kontrolleret arytmi
    • Ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg)
    • Tidligere arteriel tromboembolisme, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald, inden for 6 måneder efter indskrivning
13. Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
14. Anden primær malignitet, med undtagelse af hud- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft.
15. Kvinder, der er gravide eller ammende