Синтилимаб для предотвращения канцеризации предраковых поражений полости рта с высоким риском (STOP)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Гистологические признаки предраковых поражений полости рта (таких как лейкоплакия и/или эритроплакия). Наличие в анамнезе инвазивного рака полости рта или рака полости рта in situ, подтвержденного гистологически.
3. По крайней мере, для профилей высокого риска: a. имеют LOH в 3p14 и/или 9p21; б. патологоанатомический диагноз с выраженной дисплазией; в. размер поражений >200 мм².
4. Шкала эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1.

5. Адекватная функция органов и костного мозга:

   • ОАК: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л; содержание гемоглобина (HGB) ≥ 9,0 г/дл.
   • Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
   • Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН.
6. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность менее чем за 72 часа до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение курса исследуемой терапии в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или не был свободен от менструаций > 1 года.
8. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Добровольно подписанная письменная форма информированного согласия, желание и возможность соблюдать запланированные визиты и другие требования исследования.

Критерий исключения:

1. Следует получить последующую адъювантную терапию (такую ​​как лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия)
2. Перенес серьезную операцию (такую ​​как трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель после первой дозы исследуемых препаратов или открытой раны, язвы или перелома.
3. Получал любую противоопухолевую терапию (химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию опухоли или артериальную эмболизацию) или лучевую терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
4. Предшествующая терапия антителами против PD-1, против PD-L1, против CTLA4.
5. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получает другие исследовательские препараты в течение 4 недель до первой дозы или использовал исследовательское оборудование.
6. Получал любой исследуемый препарат в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Получил лучевую терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения. Получал системное лечение высокими дозами кортикостероидов (> 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 4 недель после первой дозы. Ингаляционные или местные стероиды и стероиды для замены надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
8. Получили аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или планируют получить живую вакцину в течение периода исследования.
9. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, таким как интерстициальная пневмония, увеит, болезнь Крона, аутоиммунный тиреоидит. Субъекты с вылеченной детской астмой, сахарным диабетом I типа и гипотиреозом, требующие только заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
10. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
11. Известная аллергия или гиперчувствительность к доцетакселу, любому моноклональному антителу или любому другому компоненту, используемому при их приготовлении.

12. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Активная или плохо контролируемая тяжелая инфекция
    • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ)
    • Известная острая или хроническая активная инфекция гепатита В (положительная ДНК ВГВ) или острая или хроническая активная инфекция гепатита С (положительная на антитела к ВГС и положительная по РНК ВГС)
    • Активный туберкулез
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая плохо контролируемая аритмия
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 160 мм рт.ст. или ДАД ≥ 100 мм рт.ст.)
    • Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт и транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев после включения
13. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
14. Другие первичные злокачественные новообразования, за исключением рака кожи или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью