Sintilimab w zapobieganiu nowotworom zmian przednowotworowych jamy ustnej wysokiego ryzyka (STOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Histologiczne dowody zmian przednowotworowych w jamie ustnej (takich jak leukoplakia i/lub erytroplakia). Historia inwazyjnego raka jamy ustnej lub raka jamy ustnej in situ, która została potwierdzona histologicznie.
3. Posiadający co najmniej profile wysokiego ryzyka: a. mieć LOH w 3p14 i/lub 9p21; B. diagnoza patologiczna z ciężką dysplazją; C. rozmiar zmian >200mm².
4. Skala wydajności Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG): 0-1.

5. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego:

   • CBC: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; zawartość hemoglobiny (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN.
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN.
6. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy < 72 godziny przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki > 1 rok.
8. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
9. Dobrowolnie podpisany pisemny formularz świadomej zgody, chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Powinien otrzymać kolejne leczenie uzupełniające (takie jak radioterapia, chemioterapia, immunoterapia)
2. Przeszli poważną operację (taką jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanych leków lub otwartej rany, owrzodzenia lub złamania.
3. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię nowotworową lub embolizację tętnic) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
4. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1,anty-PD-L1,anty-CTLA4.
5. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymuje inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub używanym sprzętem badawczym
6. Otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
7. Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami w dużych dawkach (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroid zastępujący nadnercza są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub planują otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
9. Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Pacjenci z wyleczoną astmą dziecięcą, cukrzycą typu I i niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) nie wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych
11. Znana alergia lub nadwrażliwość na docetaksel, jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub jakikolwiek inny składnik użyty do ich przygotowania.

12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Aktywna lub słabo kontrolowana ciężka infekcja
    • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV)
    • Znane ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA dodatnie) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV RNA dodatnie)
    • Aktywna gruźlica
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III-IV według New York Heart Association) lub objawowa, źle kontrolowana arytmia
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg)
    • Wcześniejsza tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar i przemijający napad niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy od włączenia
13. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
14. Inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka skóry lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią