Sintilimab para prevenir la cancerización de lesiones premalignas orales de alto riesgo (STOP)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18
2. Evidencia histológica de lesiones premalignas orales (como leucoplasia y/o eritroplasia). Antecedentes de cáncer bucal invasivo o cáncer bucal in situ, confirmado histológicamente.
3. Con al menos en perfiles de alto riesgo: a. tener LOH en 3p14 y/o 9p21; b. diagnóstico patológico con displasia severa; C. tamaño de las lesiones > 200 mm².
4. Escala de rendimiento del estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1.

5. Función adecuada de órganos y médula ósea:

   • CBC: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; contenido de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   • Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa < 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones > 1 año.
8. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
9. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Debe recibir terapia adyuvante posterior (como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia)
2. Recibió una cirugía mayor (como craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o herida abierta, úlcera o fractura.
3. Recibió cualquier terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral o embolización arterial) o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1,anti-PD-L1,anti-CTLA4.
5. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista o recibir otros medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o equipo de investigación usado
6. Recibió cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Recibió tratamiento sistémico con corticosteroides en dosis altas (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
8. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planea recibir la vacuna viva durante el período del estudio.
9. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como neumonía intersticial, uveítis, enfermedad de Crohn, tiroiditis autoinmune. Sujetos con asma infantil curada, diabetes mellitus tipo I e hipotiroidismo que solo requieran reemplazo hormonal, o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
10. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
11. Alérgico o hipersensible conocido al docetaxel, a cualquier anticuerpo monoclonal o a cualquier otro componente utilizado en su preparación.

12. Enfermedad concomitante no controlada, que incluye pero no se limita a:

    • Infección grave activa o mal controlada
    • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo)
    • Infección por hepatitis B activa aguda o crónica conocida (positivo para ADN del VHB) o infección por hepatitis C activa aguda o crónica (positivo para anticuerpos del VHC y positivo para el ARN del VHC)
    • Tuberculosis activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III-IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática mal controlada
    • Hipertensión no controlada (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg)
    • Evento de tromboembolismo arterial previo, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
13. Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
14. Otras neoplasias malignas primarias, con excepción de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ.
15. Mujeres embarazadas o lactantes