Szintilimab a magas kockázatú szájüregi premalignus elváltozások rákos megbetegedésének megelőzésére (STOP)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A szájüregi premalignus elváltozások (például leukoplakia és/vagy erythroplakia) szövettani bizonyítékai. Invazív szájrák vagy in situ szájrák anamnézisében, amelyet szövettanilag megerősítettek.
3. Legalább magas kockázatú profiloknál: a. LOH-ja 3p14 és/vagy 9p21; b. patológiás diagnózis súlyos diszpláziával; c. a sérülések mérete >200 mm².
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG) teljesítmény skála: 0-1.

5. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:

   • CBC: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / l; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; hemoglobin tartalom (HGB) ≥ 9,0 g / dl.
   • Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia < 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati terápia során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél nem volt 1 évnél hosszabb menstruáció.
8. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
9. Önkéntesen aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amely hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Ezt követően adjuváns kezelésben kell részesülnie (például sugárterápia, kemoterápia, immunterápia)
2. Nagy műtéten (például koponya-, mellkasi vagy laparotómián) esett át a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, vagy nyílt seb, fekély vagy törés esetén.
3. Bármilyen daganatellenes terápiában (kemoterápia, célzott terápia, tumor immunterápia vagy artériás embolizáció) vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
4. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antitesttel.
5. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszert kap az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy használt kutatási felszerelést
6. Bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
7. A vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül sugárkezelésben részesült. Szisztémás kezelésben részesült nagy dózisú kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az első adagot követő 4 héten belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok megengedettek.
8. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül gyengített élő vakcinát kapott, vagy élő vakcina beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt.
9. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok, mint például intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, Crohn-betegség, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás. Gyógyult gyermekkori asztmában, I-es típusú diabetes mellitusban és pajzsmirigy-alulműködésben szenvedők, akiknél csak hormonpótlásra van szükség, vagy olyan bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvednek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést.
10. Allogén szerv vagy allogén hemopoetikus őssejt-transzplantáció ismert története
11. Ismert, hogy allergiás vagy túlérzékeny a docetaxellel, bármely monoklonális antitesttel vagy az előállításukhoz használt bármely más összetevővel szemben.

12. Nem kontrollált kísérő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzés
    • Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés (HIV antitest pozitív)
    • Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBV DNS pozitív) fertőzés vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív) fertőzés
    • Aktív tuberkulózis
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV fokozat) vagy tünetekkel járó, rosszul kontrollált aritmia
    • Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm)
    • Korábbi artériás tromboembóliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot, a felvételt követő 6 hónapon belül
13. Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában.
14. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr- vagy laphámrákot vagy az in situ méhnyakrákot.
15. Terhes vagy szoptató nők