Sintilimab per prevenire la cancerizzazione delle lesioni precancerose orali ad alto rischio (STOP)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Evidenza istologica di lesioni premaligne orali (come leucoplachia e/o eritroplachia). Una storia di cancro orale invasivo o cancro orale in situ, che è stata confermata istologicamente.
3. Con almeno su profili ad alto rischio: a. avere LOH a 3p14 e/o 9p21; B. diagnosi patologica con grave displasia; C. dimensione delle lesioni >200mm².
4. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG): 0-1.

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:

   • CBC: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo < 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno.
8. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
9. Modulo di consenso informato scritto volontariamente firmato, disposto e in grado di rispettare le visite programmate e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Deve ricevere una successiva terapia adiuvante (come radioterapia, chemioterapia, immunoterapia)
2. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (come craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane dalla prima dose dei farmaci in studio o ferita aperta, ulcera o frattura.
3. - Ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia tumorale o embolizzazione arteriosa) o radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
4. Precedente terapia con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.
5. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o riceve altri farmaci di ricerca entro 4 settimane prima della prima dose o utilizza attrezzature di ricerca
6. - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
7. Radioterapia ricevuta entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. - Ricevuto trattamento sistemico con corticosteroidi ad alte dosi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dalla prima dose. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
8. - Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o piano per ricevere vaccino vivo durante il periodo di studio.
9. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come polmonite interstiziale, uveite, morbo di Crohn, tiroidite autoimmune. Soggetti con asma infantile guarito, diabete mellito di tipo I e ipotiroidismo che richiedono solo sostituzione ormonale o disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico.
10. Storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali emopoietiche allogeniche
11. Allergia o ipersensibilità nota al docetaxel, a qualsiasi anticorpo monoclonale o a qualsiasi altro componente utilizzato nella loro preparazione.

12. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

    • Infezione grave attiva o scarsamente controllata
    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo)
    • Infezione nota da epatite B acuta o cronica attiva (HBV DNA positivo) o infezione da epatite C attiva acuta o cronica (positivo per anticorpi HCV e RNA HCV positivo)
    • Tubercolosi attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica scarsamente controllata
    • Ipertensione incontrollata (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg)
    • Precedente evento di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto miocardico, angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dall'arruolamento
13. Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
14. Altri tumori maligni primitivi, ad eccezione della pelle o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cervicale in situ.
15. Donne in gravidanza o in allattamento