Sintilimab zur Verhinderung einer Hochrisiko-Krebsbildung bei oralen prämalignen Läsionen (STOP)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18
2. Histologischer Nachweis oraler prämaligner Läsionen (wie Leukoplakie und/oder Erythroplakie). Eine Geschichte von invasivem Mundkrebs oder Mundkrebs in situ, die histologisch bestätigt wurde.
3. Mit mindestens einem Profil mit hohem Risiko: a. habe LOH bei 3p14 und/oder 9p21; B. pathologisch Diagnose mit schwerer Dysplasie; C. Größe der Läsionen > 200 mm².
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsskala: 0-1.

5. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:

   • CBC: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥ 9,0 g / dL.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Normalwert (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten < 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr haben.
8. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Freiwillige unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung, bereit und in der Lage, geplante Besuche und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Sollte eine nachfolgende adjuvante Therapie (wie Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie) erhalten
2. Größere Operation (wie Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder offene Wunde, Geschwür oder Fraktur.
3. - Erhalten einer Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Tumorimmuntherapie oder arterielle Embolisation) oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA4-Antikörper.
5. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder gebrauchten Forschungsgeräten
6. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Erhaltene systemische Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Erhaltener abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder Plan, Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums zu erhalten.
9. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Morbus Crohn, Autoimmunthyreoiditis. Patienten mit geheiltem Asthma im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus und Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz benötigen, oder Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern.
10. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder allogenen hämopoetischen Stammzelltransplantation
11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Docetaxel, monoklonale Antikörper oder andere Bestandteile, die zu ihrer Herstellung verwendet werden.

12. Unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektion
    • Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv)
    • Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion (HBV-DNA-positiv) oder akute oder chronische aktive Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv).
    • Aktive Tuberkulose
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad III-IV) oder symptomatische, schlecht kontrollierte Arrhythmie
    • Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg)
    • Früheres Ereignis einer arteriellen Thromboembolie, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke, innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
13. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
14. Andere primäre Malignome, mit Ausnahme von Haut- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkrebs.
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen