Le sintilimab pour prévenir la cancérisation des lésions précancéreuses buccales à haut risque (STOP)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18
2. Preuve histologique de lésions précancéreuses buccales (telles que leucoplasie et/ou érythroplasie). Antécédents de cancer buccal invasif ou de cancer buccal in situ, confirmé histologiquement.
3. Avec au moins sur les profils à haut risque : a. avoir LOH à 3p14 et/ou 9p21 ; b. diagnostic pathologique avec dysplasie sévère; c. taille des lésions >200mm².
4. Échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) : 0-1.

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

   • FSC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L ; teneur en hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g / dL.
   • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   • Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
6. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif <72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations > 1 an.
8. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Formulaire de consentement éclairé écrit volontairement signé, désireux et capable de se conformer aux visites prévues et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Doit recevoir un traitement adjuvant ultérieur (comme la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie)
2. Intervention chirurgicale majeure (telle qu'une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie) dans les 4 semaines suivant la première dose de médicaments à l'étude ou une plaie ouverte, un ulcère ou une fracture.
3. A reçu une thérapie anti-tumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie tumorale ou embolisation artérielle) ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
4. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.
5. Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou reçoit d'autres médicaments de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose ou utilise du matériel de recherche
6. A reçu tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
7. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. A reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes à forte dose (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la première dose. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement des surrénales sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
8. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
9. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, telle qu'une pneumonie interstitielle, une uvéite, la maladie de Crohn, une thyroïdite auto-immune. - Sujets atteints d'asthme infantile guéri, de diabète sucré de type I et d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
10. Antécédents connus d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
11. Allergie ou hypersensibilité connue au docétaxel, à tout anticorps monoclonal ou à tout autre composant utilisé dans leur préparation.

12. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection sévère active ou mal contrôlée
    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs)
    • Infection aiguë ou chronique active connue de l'hépatite B (VHB ADN positif) ou infection aiguë ou chronique active de l'hépatite C (VHC anticorps positifs et VHC ARN positif)
    • Tuberculose active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association grade III-IV) ou arythmie symptomatique mal contrôlée
    • Hypertension non contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg)
    • Événement thromboembolique artériel antérieur, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire, dans les 6 mois suivant l'inscription
13. Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
14. Autre tumeur maligne primitive, à l'exception de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer in situ du col de l'utérus.
15. Femmes enceintes ou allaitantes