Sintilimab ter voorkoming van kanker met hoog risico op orale premaligne laesies (STOP)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologisch bewijs van orale premaligne laesies (zoals leukoplakie en/of erytroplakie). Een voorgeschiedenis van invasieve orale kanker of orale kanker in situ, die histologisch werd bevestigd.
3. Met in ieder geval op risicoprofielen: LOH hebben op 3p14 en/of 9p21; B. pathologische diagnose met ernstige dysplasie; C. grootte van laesies >200 mm².
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) prestatieschaal: 0-1.

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

   • CBC: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 9,0 g / dL.
   • Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x normale bovengrens (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschapstest te hebben < 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet vrij zijn geweest van menstruatie > 1 jaar.
8. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
9. Vrijwillig ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier, bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Moet aanvullende adjuvante therapie krijgen (zoals radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie)
2. Onderging een grote operatie (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen of open wond, zweer of fractuur.
3. Antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie of arteriële embolisatie) of radiotherapie ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Voorafgaande therapie met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4-antilichaam.
5. Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksmedicatie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of gebruikte onderzoeksapparatuur
6. Kreeg elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Kreeg radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling. Systemische behandeling gekregen met hoge doses corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 4 weken na de eerste dosis. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
8. Verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie of van plan om levend vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
9. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, de ziekte van Crohn, auto-immuunthyroïditis. Proefpersonen met genezen astma bij kinderen, diabetes mellitus type I en hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig hebben, of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen.
10. Bekende geschiedenis van allogene orgaan- of allogene hemopoëtische stamceltransplantatie
11. Bekend allergisch of overgevoelig voor docetaxel, elk monoklonaal antilichaam of andere componenten die bij de bereiding ervan worden gebruikt.

12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infectie
    • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief)
    • Bekende acute of chronische actieve hepatitis B-infectie (HBV DNA-positief) of acute of chronische actieve hepatitis C-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV RNA-positief)
    • Actieve tuberculose
    • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad III-IV) of symptomatische, slecht gecontroleerde aritmie
    • Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg)
    • Eerdere arteriële trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte en voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden na inschrijving
13. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
14. Overige primaire maligniteiten, met uitzondering van de huid of het plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker.
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven