Sintilimabi ehkäisee suuren riskin suun premalignien vaurioiden syöpää (STOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18
2. Histologiset todisteet suun esipahanlaatuisista leesioista (kuten leukoplakia ja/tai erythroplakia). Anamneesi invasiivinen suusyöpä tai suusyöpä in situ, joka vahvistettiin histologisesti.
3. Ainakin korkean riskin profiileilla: a. on LOH kohdassa 3p14 ja/tai 9p21; b. patologinen diagnoosi vakavalla dysplasialla; c. vaurioiden koko > 200 mm².
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) -suorituskykyasteikko: 0-1.

5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

   • CBC: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥ 9,0 g / dl.
   • Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti < 72 tuntia ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimushoidon aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
8. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään tutkimushoidon viimeisestä annoksesta.
9. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake, halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tulee saada myöhempää adjuvanttihoitoa (kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa)
2. Sai suuren leikkauksen (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta tai avoimesta haavasta, haavasta tai murtumasta.
3. Sai mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, kasvaimen immunoterapiaa tai valtimoembolisaatiota) tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-vasta-aineella.
5. Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon tai käytät muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai käytät tutkimuslaitteita
6. Sai mitä tahansa tutkimusainetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
7. Sai sädehoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Saatiin systeemistä hoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Sai heikennetyn elävän rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta tai aikoo saada elävää rokotetta tutkimusjakson aikana.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, Crohnin tauti, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Potilaat, joilla on parantunut lapsuuden astma, tyypin I diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
10. Tunnettu allogeenisen elimen tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia
11. Tunnettu allerginen tai yliherkkä dosetakselille, mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle tai muille niiden valmistuksessa käytetyille aineosille.

12. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva vakava infektio
    • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen)
    • Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-positiivinen) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) -infektio
    • Aktiivinen tuberkuloosi
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III-IV) tai oireinen, huonosti hallittu rytmihäiriö
    • Hallitsematon verenpainetauti (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg)
    • Aiempi valtimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
13. Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
14. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi iho- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset