Sintilimab para prevenir cancerização de lesões pré-malignas orais de alto risco (STOP)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18
2. Evidência histológica de lesões pré-malignas orais (como leucoplasia e/ou eritroplasia). Uma história de câncer oral invasivo ou câncer oral in situ, que foi confirmado histologicamente.
3. Com pelo menos um perfil de alto risco: a. ter LOH em 3p14 e/ou 9p21; b. diagnóstico patológico com displasia grave; c. tamanho das lesões >200mm².
4. Escala de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG): 0-1.

5. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

   • Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; teor de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   • Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
6. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo < 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso da terapia do estudo por 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não tiveram menstruação > 1 ano.
8. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
9. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente, disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Deve receber terapia adjuvante subsequente (como radioterapia, quimioterapia, imunoterapia)
2. Recebeu cirurgia de grande porte (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas após a primeira dose dos medicamentos do estudo ou ferida aberta, úlcera ou fratura.
3. Recebeu qualquer terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral ou embolização arterial) ou radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
4. Terapia prévia com anticorpo anti-PD-1,anti-PD-L1,anti-CTLA4.
5. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebendo outros medicamentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou equipamento de pesquisa usado
6. Recebeu qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
7. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Recebeu tratamento sistêmico com altas doses de corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas após a primeira dose. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
8. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou planeja receber vacina viva durante o período do estudo.
9. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, como pneumonia intersticial, uveíte, doença de Crohn, tireoidite autoimune. Indivíduos com asma infantil curada, diabetes mellitus tipo I e hipotireoidismo que requerem apenas reposição hormonal, ou distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.
10. História conhecida de órgão alogênico ou transplante alogênico de células-tronco hemopoiéticas
11. Conhecido alérgico ou hipersensível ao docetaxel, qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer outro componente utilizado em sua preparação.

12. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    • Infecção grave ativa ou mal controlada
    • Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpo HIV positivo)
    • Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B (HBV DNA positivo) ou infecção aguda ou crônica por hepatite C ativa (anticorpo positivo para HCV e RNA positivo para HCV)
    • tuberculose ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau III-IV da New York Heart Association) ou arritmia mal controlada sintomática
    • Hipertensão não controlada (PAS ≥ 160mmHg ou PAD ≥ 100mmHg)
    • Evento prévio de tromboembolismo arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses após a inscrição
13. História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
14. Outra malignidade primária, com exceção da pele ou carcinoma de células escamosas da pele ou câncer cervical in situ.
15. Mulheres grávidas ou lactantes