Mot rutinmässig HPA-screening under graviditet för att förhindra FNAIT (HIP)

Fetal och neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) är den vanligaste orsaken till svår trombocytopeni hos nyfödda. Det är en immunologisk process, där humana trombocytantigen (HPA) alloantikroppar som produceras av mamman kan passera placentan och rikta fostrets trombocyter. Det vanligaste alloantigenet för att framkalla blodplättsreaktiva antikroppssvar är HPA-1a. Det resulterande låga antalet trombocyter hos fostret eller nyfödda korrelerar med en ökad risk för blödningskomplikationer och allvarliga negativa resultat, definierat som perinatal död eller intrakraniell blödning (ICH). Detta kan leda till livslånga handikapp, cerebral pares, kortikal blindhet och mental retardation. En av 50 graviditeter är i riskzonen för FNAIT, eftersom 2,1 % av den kaukasiska befolkningen är HPA-1a-negativ. Alloantikroppar beräknas finnas närvarande i 1:400 graviditeter, vilket leder till FNAIT-relaterat allvarligt negativt utfall hos minst 1:1300 foster eller nyfödda, och detta är sannolikt en underskattning. Det finns en mycket effektiv prenatal behandling tillgänglig för att förebygga dessa allvarliga biverkningar, bestående av veckovis injektion av intravenösa immunglobuliner (IvIG). Tyvärr, i nuvarande praxis, kan denna behandling endast tillämpas i efterföljande graviditeter med känd alloimmunisering, efter att ett syskon med symtom leder till diagnos av sjukdomen. Vid potentiell framtida antenatal screening för HPA-alloantikroppar kan alla graviditeter i riskzonen identifieras i tid, för att påbörja antenatal behandling och minska allvarliga negativa utfall. Innan ett sådant program kan genomföras behövs dock detaljerad information om sjukdomens incidens och naturliga förlopp. Dessutom behövs laboratorietester för att identifiera foster med hög risk för att förhindra överbehandling, eftersom cirka 10-30 % av de HPA-alloimmuniserade fallen resulterar i svår trombocytopeni och kliniskt relevant sjukdom.

Mål:

1. Huvudsyftet med denna studie är att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av FNAIT och blödningskomplikationer (inklusive ICH) bland nyfödda.
2. Att utveckla en screeningplattform, inklusive diagnostiska analyser för att identifiera foster med hög risk för blödningskomplikationer på grund av FNAIT.

Studiedesign: Prospektiv observationskohort

Studiepopulation: Gravida kvinnor

Huvudstudieparametrar/endpoints: Studiens huvudparametrar är HPA-1a alloantikroppar, kliniskt relevant FNAIT. Sekundära parametrar inkluderar: neonatalt utfall (andra tecken på blödning än ICH, behandling för trombocytopeni, sjuklighet).

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterade anknytning: Dessa gravida kvinnor deltar i det nationella screeningprogrammet för gravida kvinnor för förebyggande och screening av infektionssjukdomar och erytrocytvaccination (PSIE) och tar ett rutinmässigt blodprov vid 27:e veckan av dräktighet. Detta blodprov kommer att användas för att utföra alla nödvändiga tester, så inga ytterligare (medicinska) procedurer kommer att utföras. Efter förlossningen samlas dessutom kliniska data om graviditeten, förlossningen och barnets hälsa under den första postnatala perioden in genom att förhöra den obstetriska vårdgivaren.