Kohti rutiininomaista HPA-seulontaa raskauden aikana FNAITin estämiseksi (HIP)

Sikiön ja vastasyntyneen alloimmuunitrombosytopenia (FNAIT) on yleisin vastasyntyneiden vaikean trombosytopenian syy. Se on immunologinen prosessi, jossa äidin tuottamat HPA-allovasta-aineet voivat läpäistä istukan ja kohdentaa sikiön verihiutaleita. Yleisin alloantigeeni, joka saa aikaan verihiutalereaktiivisia vasta-ainevasteita, on HPA-1a. Tästä johtuva alhainen sikiön tai vastasyntyneen verihiutaleiden määrä korreloi lisääntyneen verenvuotokomplikaatioiden riskin ja vakavien haittavaikutusten kanssa, jotka määritellään perinataalisena kuolemana tai kallonsisäisenä verenvuodona (ICH). Tämä voi johtaa elinikäisiin vammoihin, aivohalvaukseen, aivokuoren sokeuteen ja henkiseen jälkeenjääneisyyteen. Yhdellä 50:stä raskaudesta on FNAIT-riski, koska 2,1 % valkoihoisesta väestöstä on HPA-1a-negatiivinen. Allovasta-aineita on laskettu esiintyvän 1:400 raskaudessa, mikä johtaa FNAITiin liittyviin vakaviin haittavaikutuksiin vähintään 1:1300 sikiössä tai vastasyntyneessä, ja tämä on todennäköisesti aliarviointi. Näiden vakavien haittavaikutusten ehkäisemiseksi on saatavilla erittäin tehokas synnytystä edeltävä hoito, joka koostuu viikoittaisesta suonensisäisten immunoglobuliinien (IvIG) injektiosta. Valitettavasti nykyisessä käytännössä tätä hoitoa voidaan soveltaa vain myöhemmissä raskauksissa tunnetulla alloimmunisaatiolla taudin diagnoosiin johtaneen oireisen sisaruksen jälkeen. Mahdollisessa tulevassa synnytystä edeltävässä HPA-allo-vasta-aineiden seulonnassa kaikki riskialttiit raskaudet voidaan tunnistaa ajoissa, jotta synnytystä edeltävä hoito voidaan aloittaa ja vakavia haittavaikutuksia voidaan vähentää. Ennen kuin tällainen ohjelma voidaan toteuttaa, tarvitaan kuitenkin yksityiskohtaista tietoa taudin esiintyvyydestä ja luonnollisesta etenemisestä. Lisäksi tarvitaan laboratoriokokeita suuren riskin sikiöiden tunnistamiseksi ylihoidon estämiseksi, koska noin 10–30 % HPA-alloimmunisoiduista tapauksista johtaa vakavaan trombosytopeniaan ja kliinisesti merkitykselliseen sairauteen.

Tavoitteet:

1. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida vastasyntyneiden FNAIT- ja verenvuotokomplikaatioiden (mukaan lukien ICH) ilmaantuvuutta ja vakavuutta.
2. Kehittää seulontaalusta, mukaan lukien diagnostiset määritykset, joiden avulla voidaan tunnistaa sikiöt, joilla on suuri riski saada FNAIT:n aiheuttamia verenvuotokomplikaatioita.

Tutkimuksen suunnittelu: Tuleva havaintokohortti

Tutkimuspopulaatio: Raskaana olevat naiset

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Päätutkimusparametrit ovat HPA-1a-allovasta-aineet, kliinisesti merkityksellinen FNAIT. Toissijaisia ​​parametreja ovat: vastasyntyneen lopputulos (muut verenvuotomerkit kuin ICH, trombosytopenian hoito, sairastuvuus).

Osallistumiseen, hyötyihin ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Nämä raskaana olevat naiset osallistuvat kansalliseen infektiotautien ehkäisy- ja seulontaseulontaohjelmaan ja punasoluimmunisaatioon (PSIE) ja heiltä otetaan rutiini verinäyte 27. viikolla raskaus. Tätä verinäytettä käytetään kaikkien tarvittavien testien suorittamiseen, joten muita (lääketieteellisiä) toimenpiteitä ei suoriteta. Lisäksi synnytyksen jälkeistä kliinistä tietoa raskaudesta, synnytyksestä ja lapsen terveydestä ensimmäisellä synnytyksen jälkeisellä jaksolla kerätään kysymällä synnytysterveydenhuollon tarjoajaa.