W kierunku rutynowego badania przesiewowego HPA w ciąży w celu zapobiegania FNAIT (HIP)

Płodowa i noworodkowa alloimmunologiczna małopłytkowość (FNAIT) jest najczęstszą przyczyną ciężkiej małopłytkowości u noworodków. Jest to proces immunologiczny, w którym wytwarzane przez matkę alloprzeciwciała antygenowe ludzkiego antygenu płytkowego (HPA) mogą przenikać przez łożysko i docierać do płytek krwi płodu. Najczęstszym alloantygenem wywołującym odpowiedź przeciwciał reagujących z płytkami krwi jest HPA-1a. Wynikająca z tego niska liczba płytek krwi u płodu lub noworodka koreluje ze zwiększonym ryzykiem powikłań krwotocznych i ciężkich powikłań określanych jako zgon okołoporodowy lub krwotok śródczaszkowy (ICH). Może to prowadzić do kalectwa na całe życie, porażenia mózgowego, ślepoty korowej i upośledzenia umysłowego. Jedna na 50 ciąż jest zagrożona FNAIT, ponieważ 2,1% populacji rasy kaukaskiej ma ujemny wynik HPA-1a. Obliczono, że alloprzeciwciała są obecne w 1:400 ciąż, co prowadzi do poważnych działań niepożądanych związanych z FNAIT u co najmniej 1:1300 płodów lub noworodków, i jest to prawdopodobnie niedoszacowanie. Dostępna jest wysoce skuteczna terapia prenatalna zapobiegająca tym poważnym skutkom niepożądanym, polegająca na cotygodniowym wstrzykiwaniu dożylnych immunoglobulin (IvIG). Niestety w dotychczasowej praktyce leczenie to może być stosowane tylko w kolejnych ciążach ze znaną alloimmunizacją, po rodzeństwie objawowym prowadzącym do rozpoznania choroby. W potencjalnych przyszłych prenatalnych badaniach przesiewowych w kierunku alloprzeciwciał przeciwko HPA wszystkie zagrożone ciąże można zidentyfikować na czas, aby rozpocząć leczenie przedporodowe i zmniejszyć poważne niekorzystne skutki. Jednak zanim taki program będzie mógł zostać zrealizowany, potrzebne są szczegółowe informacje na temat zachorowalności i naturalnego przebiegu choroby. Ponadto potrzebne są testy laboratoryjne w celu identyfikacji płodów wysokiego ryzyka, aby zapobiec nadmiernemu leczeniu, ponieważ około 10-30% przypadków alloimmunizowanych HPA skutkuje ciężką trombocytopenią i klinicznie istotną chorobą.

Cele:

1. Głównym celem tego badania jest ocena częstości występowania i ciężkości FNAIT oraz powikłań krwotocznych (w tym ICH) wśród noworodków.
2. Opracowanie platformy badań przesiewowych, w tym testów diagnostycznych do identyfikacji płodów wysokiego ryzyka powikłań krwotocznych z powodu FNAIT.

Projekt badania: Prospektywna kohorta obserwacyjna

Badana populacja: kobiety w ciąży

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównymi parametrami badania są alloprzeciwciała HPA-1a, klinicznie istotna FNAIT. Parametry drugorzędowe obejmują: stan noworodka (objawy krwawienia inne niż ICH, leczenie małopłytkowości, chorobowość).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Te ciężarne kobiety uczestniczą w krajowym programie prenatalnych badań przesiewowych w zakresie profilaktyki i badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych i immunizacji erytrocytów (PSIE) i mają rutynowe pobieranie krwi w 27. ciąża. Ta próbka krwi zostanie wykorzystana do wykonania wszystkich niezbędnych badań, więc nie będą wykonywane żadne dodatkowe (medyczne) procedury. Dodatkowo po porodzie dane kliniczne dotyczące przebiegu ciąży, porodu oraz stanu zdrowia dziecka w pierwszym okresie poporodowym zbierane są w drodze wywiadu z lekarzem położnikiem.