Auf dem Weg zum routinemäßigen HPA-Screening in der Schwangerschaft zur Vorbeugung von FNAIT (HIP)

Die fetale und neonatale Alloimmunthrombozytopenie (FNAIT) ist die häufigste Ursache einer schweren Thrombozytopenie bei Neugeborenen. Es handelt sich um einen immunologischen Prozess, bei dem von der Mutter produzierte Human Platelet Antigen (HPA)-Alloantikörper die Plazenta passieren und auf fötale Blutplättchen abzielen können. Das häufigste Alloantigen, das Thrombozyten-reaktive Antikörperreaktionen hervorruft, ist HPA-1a. Die daraus resultierende niedrige Thrombozytenzahl beim Fötus oder Neugeborenen korreliert mit einem erhöhten Risiko von Blutungskomplikationen und schwerwiegenden unerwünschten Folgen, definiert als perinataler Tod oder intrakranielle Blutung (ICH). Dies kann zu lebenslangen Behinderungen, zerebraler Lähmung, kortikaler Blindheit und geistiger Behinderung führen. Eine von 50 Schwangerschaften ist für FNAIT gefährdet, da 2,1 % der kaukasischen Bevölkerung HPA-1a-negativ sind. Es wird berechnet, dass Alloantikörper in 1:400 Schwangerschaften vorhanden sind, was bei mindestens 1:1300 Föten oder Neugeborenen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit FNAIT führt, und dies ist wahrscheinlich eine Unterschätzung. Es gibt eine hochwirksame vorgeburtliche Behandlung zur Verhinderung dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen, die aus der wöchentlichen Injektion von intravenösen Immunglobulinen (IvIG) besteht. Leider kann diese Behandlung in der derzeitigen Praxis nur bei nachfolgenden Schwangerschaften mit bekannter Alloimmunisierung angewendet werden, nachdem ein symptomatisches Geschwisterkind zur Diagnose der Krankheit geführt hat. In einem möglichen zukünftigen pränatalen Screening auf HPA-Alloantikörper können alle Risikoschwangerschaften rechtzeitig identifiziert werden, um eine pränatale Behandlung einzuleiten und schwerwiegende Nebenwirkungen zu reduzieren. Bevor ein solches Programm jedoch realisiert werden kann, sind detaillierte Informationen über die Häufigkeit und den natürlichen Verlauf der Krankheit erforderlich. Darüber hinaus sind Labortests zur Identifizierung von Föten mit hohem Risiko erforderlich, um eine Überbehandlung zu verhindern, da etwa 10-30 % der HPA-alloimmunisierten Fälle zu einer schweren Thrombozytopenie und einer klinisch relevanten Erkrankung führen.

Ziele:

1. Das Hauptziel dieser Studie ist die Beurteilung der Inzidenz und Schwere von FNAIT und Blutungskomplikationen (einschließlich ICB) bei Neugeborenen.
2. Entwicklung einer Screening-Plattform, einschließlich diagnostischer Assays zur Identifizierung von Föten mit hohem Risiko für Blutungskomplikationen aufgrund von FNAIT.

Studiendesign: Prospektive Beobachtungskohorte

Studienpopulation: Schwangere Frauen

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Hauptstudienparameter sind HPA-1a-Alloantikörper, klinisch relevanter FNAIT. Zu den sekundären Parametern gehören: neonatales Ergebnis (Blutungszeichen außer ICB, Behandlung von Thrombozytopenie, Morbidität).

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Diese Schwangeren nehmen am nationalen vorgeburtlichen Screening-Programm zur Prävention und zum Screening von Infektionskrankheiten und Erythrozyten-Immunisierung (PSIE) teil und haben in der 27. Woche eine routinemäßige Blutentnahme Schwangerschaft. Diese Blutprobe wird dazu verwendet, alle notwendigen Tests durchzuführen, sodass keine zusätzlichen (medizinischen) Verfahren durchgeführt werden. Zusätzlich werden nach der Entbindung klinische Daten zur Schwangerschaft, Entbindung und zum Gesundheitszustand des Kindes im ersten Wochenbett durch Befragung des geburtshilflichen Leistungserbringers erhoben.