Mod rutinemæssig HPA-screening under graviditet for at forebygge FNAIT (HIP)

Føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) er den mest almindelige årsag til svær trombocytopeni hos nyfødte. Det er en immunologisk proces, hvor humant blodpladeantigen (HPA) alloantistoffer produceret af moderen kan krydse placenta og målrette fosterets blodplader. Det hyppigste alloantigen til at fremkalde blodpladereaktive antistofresponser er HPA-1a. Det resulterende lave antal blodplader hos fosteret eller nyfødte korrelerer med en øget risiko for blødningskomplikationer og alvorlige uønskede udfald, defineret som perinatal død eller intrakraniel blødning (ICH). Dette kan føre til livslange handicap, cerebral parese, kortikal blindhed og mental retardering. En ud af 50 graviditeter er i fare for FNAIT, da 2,1% af den kaukasiske befolkning er HPA-1a negativ. Alloantistoffer er beregnet til at være til stede i 1:400 graviditeter, hvilket fører til FNAIT-relateret alvorligt udfald hos mindst 1:1300 fostre eller nyfødte, og dette er sandsynligvis en undervurdering. Der er en yderst effektiv prænatal behandling tilgængelig til at forhindre disse alvorlige uønskede udfald, bestående af ugentlig injektion af intravenøse immunglobuliner (IvIG). Desværre kan denne behandling i den nuværende praksis kun anvendes i efterfølgende graviditeter med kendt alloimmunisering, efter en symptomatisk søskende, der fører til diagnose af sygdommen. I potentiel fremtidig antenatal screening for HPA-alloantistoffer kan alle graviditeter i risiko identificeres i tide, for at påbegynde prænatal behandling og reducere alvorlige uønskede resultater. Men før et sådant program kan realiseres, er der behov for detaljerede oplysninger om sygdommens forekomst og naturlige forløb. Endvidere er der behov for laboratorietests for at identificere fostre med høj risiko for at forhindre overbehandling, da ca. 10-30% af de HPA-alloimmuniserede tilfælde resulterer i alvorlig trombocytopeni og klinisk relevant sygdom.

Mål:

1. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere forekomsten og sværhedsgraden af ​​FNAIT og blødningskomplikationer (inklusive ICH) blandt nyfødte.
2. At udvikle en screeningsplatform, herunder diagnostiske assay(s) til at identificere fostre med høj risiko for blødningskomplikationer på grund af FNAIT.

Studiedesign: Prospektiv observationskohorte

Undersøgelsespopulation: Gravide kvinder

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: De vigtigste undersøgelsesparametre er HPA-1a alloantistoffer, klinisk relevant FNAIT. Sekundære parametre omfatter: neonatalt udfald (andre blødningstegn end ICH, behandling for trombocytopeni, morbiditet).

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Disse gravide kvinder deltager i det nationale prænatale screeningprogram for forebyggelse og screening af infektionssygdomme og erytrocytvaccination (PSIE) og har en rutinemæssig blodprøvetagning i uge 27. drægtighed. Denne blodprøve vil blive brugt til at udføre alle nødvendige tests, så der vil ikke blive udført yderligere (medicinske) procedurer. Efter fødslen indsamles der desuden kliniske data vedrørende graviditeten, fødslen og barnets helbred i den første postnatale periode ved at spørge den obstetriske sundhedsplejerske.