На пути к рутинному HPA-скринингу во время беременности для предотвращения FNAIT (HIP)

Аллоиммунная тромбоцитопения плода и новорожденного (FNAIT) является наиболее частой причиной тяжелой тромбоцитопении у новорожденных. Это иммунологический процесс, при котором аллоантитела к антигенам тромбоцитов человека (HPA), продуцируемые матерью, могут проникать через плаценту и нацеливаться на тромбоциты плода. Наиболее частым аллоантигеном, вызывающим тромбоцитарно-реактивные антитела, является HPA-1a. В результате низкий уровень тромбоцитов у плода или новорожденного коррелирует с повышенным риском геморрагических осложнений и тяжелых неблагоприятных исходов, определяемых как перинатальная смерть или внутричерепное кровоизлияние (ВЧК). Это может привести к инвалидности на всю жизнь, церебральному параличу, корковой слепоте и умственной отсталости. Одна из 50 беременностей подвержена риску FNAIT, поскольку 2,1% населения европеоидной расы являются отрицательными по HPA-1a. Подсчитано, что аллоантитела присутствуют в 1:400 беременностей, что приводит к тяжелым неблагоприятным исходам, связанным с FNAIT, по крайней мере, в 1:1300 плодах или новорожденных, и это, вероятно, занижено. Для предотвращения этих тяжелых неблагоприятных исходов доступно высокоэффективное антенатальное лечение, состоящее из еженедельных инъекций внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ). К сожалению, в современной практике это лечение может применяться только при последующих беременностях с известной аллоиммунизацией, после того, как у родственного брата с симптомами была диагностирована болезнь. При потенциальном будущем антенатальном скрининге на ГРА-аллоантитела все беременные с риском могут быть выявлены вовремя, чтобы начать антенатальное лечение и уменьшить тяжелые неблагоприятные исходы. Однако прежде чем такая программа может быть реализована, необходима подробная информация о заболеваемости и естественном течении болезни. Кроме того, необходимы лабораторные тесты для выявления плодов с высоким риском для предотвращения чрезмерного лечения, поскольку примерно 10-30% случаев аллоиммунизации HPA приводят к тяжелой тромбоцитопении и клинически значимому заболеванию.

Цели:

1. Основная цель данного исследования — оценить частоту и тяжесть ТНПИТ и геморрагических осложнений (включая ВМК) у новорожденных.
2. Разработать платформу скрининга, включающую диагностические тесты для выявления плодов с высоким риском кровотечений из-за FNAIT.

Дизайн исследования: проспективная обсервационная когорта

Исследуемая группа: беременные женщины.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основными параметрами исследования являются аллоантитела к HPA-1a, клинически значимая FNAIT. Вторичные параметры включают: неонатальный исход (признаки кровотечения, кроме ВМК, лечение тромбоцитопении, заболеваемость).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: эти беременные женщины участвуют в национальной программе дородового скрининга по профилактике и скринингу инфекционных заболеваний и иммунизации эритроцитов (PSIE) и получают рутинный забор крови на 27-й неделе беременности. беременность. Этот образец крови будет использоваться для проведения всех необходимых анализов, поэтому никаких дополнительных (медицинских) процедур выполняться не будет. Кроме того, после родов клинические данные о течении беременности, родах и состоянии здоровья ребенка в первом послеродовом периоде собираются путем опроса врача-акушера.