Mot rutinemessig HPA-screening under graviditet for å forhindre FNAIT (HIP)

Føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) er den vanligste årsaken til alvorlig trombocytopeni hos nyfødte. Det er en immunologisk prosess, der humant blodplateantigen (HPA) alloantistoffer produsert av moren kan krysse placenta og målrette fosterets blodplater. Det hyppigste alloantigenet for å fremkalle blodplatereaktive antistoffresponser er HPA-1a. Det resulterende lave antallet blodplater hos fosteret eller nyfødte korrelerer med økt risiko for blødningskomplikasjoner og alvorlige uønskede utfall, definert som perinatal død eller intrakraniell blødning (ICH). Dette kan føre til livslange handikap, cerebral parese, kortikal blindhet og mental retardasjon. Ett av 50 svangerskap er i faresonen for FNAIT, siden 2,1 % av den kaukasiske befolkningen er HPA-1a negativ. Alloantistoffer er beregnet til å være tilstede i 1:400 graviditeter, noe som fører til FNAIT-relatert alvorlig uønsket utfall hos minst 1:1300 fostre eller nyfødte, og dette er sannsynligvis en undervurdering. Det er en svært effektiv prenatal behandling tilgjengelig for å forhindre disse alvorlige uønskede utfallene, bestående av ukentlig injeksjon av intravenøse immunglobuliner (IvIG). Dessverre, i dagens praksis, kan denne behandlingen bare brukes i påfølgende svangerskap med kjent alloimmunisering, etter et symptomatisk søsken som fører til diagnose av sykdommen. I potensiell fremtidig antenatal screening for HPA-alloantistoffer, kan alle risikosvangerskap identifiseres i tide, for å starte svangerskapsbehandling og redusere alvorlige uønskede utfall. Men før et slikt program kan realiseres, er det nødvendig med detaljert informasjon om forekomst og naturlig forløp av sykdommen. Videre er det nødvendig med laboratorietester for å identifisere fostre med høy risiko for å forhindre overbehandling, siden ca. 10-30 % av de HPA-alloimmuniserte tilfellene resulterer i alvorlig trombocytopeni og klinisk relevant sykdom.

Mål:

1. Hovedmålet med denne studien er å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av FNAIT og blødningskomplikasjoner (inkludert ICH) blant nyfødte.
2. Å utvikle en screeningsplattform, inkludert diagnostiske analyser for å identifisere fostre med høy risiko for blødningskomplikasjoner på grunn av FNAIT.

Studiedesign: Prospektiv observasjonskohort

Studiepopulasjon: Gravide kvinner

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparametere er HPA-1a alloantistoffer, klinisk relevant FNAIT. Sekundære parametere inkluderer: neonatalt utfall (andre blødningstegn enn ICH, behandling for trombocytopeni, sykelighet).

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilknytning: Disse gravide deltar i det nasjonale prenatale screeningprogrammet for forebygging og screening av infeksjonssykdommer og erytrocyttimmunisering (PSIE) og har en rutinemessig blodprøvetaking ved 27. uke av svangerskap. Denne blodprøven vil bli brukt til å utføre alle nødvendige tester, så ingen ytterligere (medisinske) prosedyrer vil bli utført. I tillegg, etter fødsel, samles kliniske data om graviditet, fødsel og helsen til barnet i den første postnatale perioden ved å avhøre den obstetriske helsepersonell.