Verso lo screening HPA di routine in gravidanza per prevenire l'FNAIT (HIP)

La trombocitopenia alloimmune fetale e neonatale (FNAIT) è la causa più comune di grave trombocitopenia nei neonati. È un processo immunologico, in cui gli alloanticorpi antigene piastrinico umano (HPA) prodotti dalla madre possono attraversare la placenta e colpire le piastrine fetali. L'alloantigene più frequente per suscitare risposte anticorpali reattive alle piastrine è l'HPA-1a. La conseguente bassa conta piastrinica nel feto o nel neonato è correlata a un aumentato rischio di complicanze emorragiche e gravi esiti avversi, definiti come morte perinatale o emorragia intracranica (ICH). Ciò può portare a handicap permanenti, paralisi cerebrale, cecità corticale e ritardo mentale. Una gravidanza su 50 è a rischio di FNAIT, poiché il 2,1% della popolazione caucasica è HPA-1a negativo. Si calcola che gli alloanticorpi siano presenti in 1:400 gravidanze, portando a gravi esiti avversi correlati a FNAIT in almeno 1:1300 feti o neonati, e questa è probabilmente una sottostima. È disponibile un trattamento prenatale altamente efficace per prevenire questi gravi esiti avversi, consistente nell'iniezione settimanale di immunoglobuline per via endovenosa (IvIG). Sfortunatamente, nella pratica attuale, questo trattamento può essere applicato solo nelle gravidanze successive con alloimmunizzazione nota, dopo un fratello sintomatico che porta alla diagnosi della malattia. Nel potenziale futuro screening prenatale per gli alloanticorpi HPA, tutte le gravidanze a rischio possono essere identificate in tempo, per iniziare il trattamento prenatale e ridurre gravi esiti avversi. Tuttavia, prima che tale programma possa essere realizzato, sono necessarie informazioni dettagliate sull'incidenza e sul decorso naturale della malattia. Inoltre, sono necessari test di laboratorio per identificare i feti ad alto rischio per prevenire il trattamento eccessivo, poiché circa il 10-30% dei casi alloimmunizzati HPA provoca grave trombocitopenia e malattia clinicamente rilevante.

Obiettivi:

1. L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'incidenza e la gravità della FNAIT e delle complicanze emorragiche (incluso l'ICH) tra i neonati.
2. Sviluppare una piattaforma di screening, compresi test diagnostici per identificare i feti ad alto rischio di complicanze emorragiche dovute a FNAIT.

Disegno dello studio: coorte osservativa prospettica

Popolazione studiata: donne in gravidanza

Principali parametri/endpoint dello studio: i principali parametri dello studio sono alloanticorpi HPA-1a, FNAIT clinicamente rilevante. I parametri secondari includono: esito neonatale (segni di sanguinamento diversi dall'ICH, trattamento della trombocitopenia, morbilità).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo: queste donne in gravidanza partecipano al programma nazionale di screening prenatale per la prevenzione e lo screening delle malattie infettive e l'immunizzazione degli eritrociti (PSIE) e hanno un prelievo di sangue di routine alla 27a settimana di gestazione. Questo campione di sangue verrà utilizzato per eseguire tutti i test necessari, quindi non verranno eseguite ulteriori procedure (mediche). Inoltre, dopo il parto, vengono raccolti i dati clinici relativi alla gravidanza, al parto e allo stato di salute del bambino nel primo periodo postnatale, interrogando l'operatore sanitario ostetrico.