Směrem k rutinnímu screeningu HPA v těhotenství k prevenci FNAIT (HIP)

Fetální a neonatální aloimunitní trombocytopenie (FNAIT) je nejčastější příčinou těžké trombocytopenie u novorozenců. Jde o imunologický proces, při kterém aloprotilátky lidského trombocytárního antigenu (HPA) produkované matkou mohou procházet placentou a cílit na krevní destičky plodu. Nejčastějším aloantigenem pro vyvolání protilátkové odpovědi reaktivní na destičky je HPA-1a. Výsledný nízký počet krevních destiček u plodu nebo novorozence koreluje se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací a závažným nepříznivým výsledkem, definovaným jako perinatální smrt nebo intrakraniální krvácení (ICH). To může vést k celoživotnímu handicapu, dětské mozkové obrně, kortikální slepotě a mentální retardaci. Jedno z 50 těhotenství je ohroženo FNAIT, protože 2,1 % kavkazské populace je HPA-1a negativní. Předpokládá se, že aloprotilátky jsou přítomny u 1:400 těhotenství, což vede k závažnému nepříznivému výsledku souvisejícímu s FNAIT u alespoň 1:1300 plodů nebo novorozenců, a to je pravděpodobně podhodnocení. K prevenci těchto závažných nežádoucích následků existuje vysoce účinná prenatální léčba, která spočívá v týdenní injekci intravenózních imunoglobulinů (IvIG). Bohužel v současné praxi lze tuto léčbu aplikovat pouze u dalších těhotenství se známou aloimunizací, po symptomatickém sourozenci vedoucím k diagnóze onemocnění. Při potenciálním budoucím prenatálním screeningu na HPA-alloprotilátky lze včas identifikovat všechna riziková těhotenství, aby bylo možné zahájit prenatální léčbu a snížit závažné nepříznivé následky. Než však bude možné takový program realizovat, je zapotřebí podrobných informací o incidenci a přirozeném průběhu onemocnění. Kromě toho jsou zapotřebí laboratorní testy k identifikaci plodů s vysokým rizikem, aby se zabránilo nadměrné léčbě, protože přibližně 10–30 % případů aloimunizovaných HPA vede k těžké trombocytopenii a klinicky relevantnímu onemocnění.

Cíle:

1. Hlavním cílem této studie je posoudit výskyt a závažnost FNAIT a krvácivých komplikací (včetně ICH) u novorozenců.
2. Vyvinout platformu pro screening, včetně diagnostického testu(ů) k identifikaci plodů s vysokým rizikem krvácivých komplikací v důsledku FNAIT.

Design studie: Prospektivní observační kohorta

Studovaná populace: Těhotné ženy

Hlavní parametry/koncové body studie: Hlavními parametry studie jsou aloprotilátky HPA-1a, klinicky relevantní FNAIT. Sekundární parametry zahrnují: neonatální výsledek (příznaky krvácení jiné než ICH, léčba trombocytopenie, morbidita).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Tyto těhotné ženy se účastní národního prenatálního screeningového programu prevence a screeningu infekčních onemocnění a imunizace erytrocytů (PSIE) a mají rutinní odběr krve ve 27. těhotenství. Tento vzorek krve bude použit k provedení všech nezbytných testů, takže nebudou prováděny žádné další (lékařské) procedury. Kromě toho jsou po porodu shromažďovány klinické údaje týkající se těhotenství, porodu a zdraví dítěte v prvním postnatálním období dotazováním poskytovatele porodnické péče.