Op weg naar routinematige HPA-screening tijdens de zwangerschap om FNAIT te voorkomen (HIP)

Foetale en neonatale allo-immune trombocytopenie (FNAIT) is de meest voorkomende oorzaak van ernstige trombocytopenie bij pasgeborenen. Het is een immunologisch proces, waarbij door de moeder geproduceerde antistoffen tegen humane bloedplaatjesantigeen (HPA) de placenta kunnen passeren en foetale bloedplaatjes kunnen bereiken. Het meest voorkomende alloantigeen dat bloedplaatjes-reactieve antilichaamresponsen opwekt, is HPA-1a. Het resulterende lage aantal bloedplaatjes bij de foetus of neonaat correleert met een verhoogd risico op bloedingscomplicaties en ernstige bijwerkingen, gedefinieerd als perinatale dood of intracraniale bloeding (ICH). Dit kan leiden tot levenslange handicaps, hersenverlamming, corticale blindheid en mentale retardatie. Eén op de 50 zwangerschappen loopt risico op FNAIT, aangezien 2,1% van de blanke bevolking HPA-1a-negatief is. Er wordt berekend dat allo-antistoffen aanwezig zijn in 1:400 zwangerschappen, wat leidt tot FNAIT-gerelateerde ernstige bijwerkingen bij ten minste 1:1300 foetussen of neonaten, en dit is waarschijnlijk een onderschatting. Er is een zeer effectieve prenatale behandeling beschikbaar om deze ernstige bijwerkingen te voorkomen, bestaande uit wekelijkse injectie van intraveneuze immunoglobulinen (IvIG). Helaas kan deze behandeling in de huidige praktijk alleen worden toegepast bij volgende zwangerschappen met bekende allo-immunisatie, na een symptomatische broer of zus die leidt tot de diagnose van de ziekte. Bij mogelijke toekomstige prenatale screening op HPA-allo-antistoffen kunnen alle risicovolle zwangerschappen tijdig worden geïdentificeerd, om prenatale behandeling te starten en ernstige nadelige gevolgen te verminderen. Voordat een dergelijk programma kan worden gerealiseerd, is echter gedetailleerde informatie nodig over de incidentie en het natuurlijke beloop van de ziekte. Bovendien zijn laboratoriumtests nodig om foetussen met een hoog risico te identificeren om overbehandeling te voorkomen, aangezien ongeveer 10-30% van de HPA-allo-geïmmuniseerde gevallen resulteren in ernstige trombocytopenie en klinisch relevante ziekte.

Doelstellingen:

1. Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de incidentie en ernst van FNAIT en bloedingscomplicaties (waaronder ICH) bij pasgeborenen.
2. Een screeningplatform ontwikkelen, inclusief diagnostische assay(s) om foetussen te identificeren met een hoog risico op bloedingscomplicaties als gevolg van FNAIT.

Onderzoeksopzet: Prospectief observationeel cohort

Studiepopulatie: Zwangere vrouwen

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameters zijn HPA-1a allo-antilichamen, klinisch relevante FNAIT. Secundaire parameters zijn onder meer: ​​neonatale uitkomst (andere tekenen van bloeding dan ICH, behandeling van trombocytopenie, morbiditeit).

Aard en omvang van de last en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Deze zwangere vrouwen nemen deel aan het nationale prenatale screeningsprogramma voor Preventie en Screening van Infectieziekten en Erytrocytenimmunisatie (PSIE) en ondergaan een routinematige bloedafname in week 27 van de zwangerschap. zwangerschap. Dit bloedmonster wordt gebruikt om alle noodzakelijke onderzoeken uit te voeren, er worden dus geen aanvullende (medische) handelingen uitgevoerd. Daarnaast worden na de bevalling klinische gegevens verzameld over de zwangerschap, bevalling en de gezondheid van het kind in de eerste postnatale periode door bevraging van de verloskundig zorgverlener.