EPstein-barr Virus DNA-svar på systemisk terapi för behandlingsanpassning i högrisk-NPC (EP-STAR) (EP-STAR)
Epstein-Barr-virus-DNA till systemisk terapi för behandlingsanpassning vid nasofarynxkarcinom med hög risk (EP-STAR-studie) En fas II, multicenter, biomarkörstyrd, paraplyförsök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nasofarynxkarcinom (NPC) är en unik huvud- och halscancer som kännetecknas av en extremt obalanserad global fördelning. Den högsta förekomsten observeras i endemiska regioner, såsom södra Kina och Sydostasien, med en åldersstandardiserad frekvens på 3,0 per 100 000 i Kina till 0,4 per 100 000 i kaukasiska befolkningar. Den snabba utvecklingen av modern avbildning och tillämpningen av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) har förbättrat den lokala kontrollfrekvensen avsevärt. Fjärrmetastaser har blivit den främsta orsaken till behandlingsmisslyckande.
2018 års riktlinjer för National Comprehensive Cancer Network (NCCN) rekommenderar samtidig kemoradioterapi (CCRT) ± induktionskemoterapi (IC)/adjuvant kemoterapi (AC) som standardbehandling för sjukdom i stadium II-IVa (kategori 2A). Även om det är värt att notera att det finns omfattande heterogenitet bland patienter med NPC, och även bland patienter med samma sjukdomsstadium, varierar risken för återfall. Ännu viktigare är att patienter kan ha olika känslighet för RT och kemoterapi. Ovannämnda orsaker resulterar i överbehandling hos vissa patienter med relativt låg risk för återfall; intensiva behandlingar leder till onödiga toxiciteter och påverkar i hög grad livskvaliteten (QoL). Å andra sidan kan den nuvarande behandlingsstrategin inte vara optimal för patienter med hög återfallsrisk eller som inte är känsliga för traditionell kemoradioterapi. Därför finns det ett akut behov av att identifiera och tillämpa lovande biomarkörer, realtidsövervakning av patientens svar på behandlingen, förutsäga återfallsrisk och vägleda behandlingsanpassning i realtid för individualiserad terapi.
Utredarna syftar till att undersöka om inkorporering av EBV-DNA-övervakning under behandling för att övervaka tumörsvar på behandling och för att vägleda individuell behandlingsanpassning kan förbättra prognosen hos patienter med nasofarynxkarcinom. För patienter med detekterbart EBV-DNA efter en cykel av IC, som sedan sjunker till odetekterbara nivåer under följande IC-cykler (mellansvarare/intermediär återfallsrisk), strävar utredarna efter att undersöka om ytterligare adjuvant metronomisk capecitabin skulle gynna denna undergrupp. För patienter med detekterbart EBV-DNA efter tre cykler av IC eller med EBV-DNA-studs under induktionsfasen (okänsliga för IC/hög återfallsrisk), syftar utredarna till att undersöka om samtidig administrering av anti-PD-1-terapi under följande behandlingsfaser (inklusive samtidig fas och adjuvansfas) kan gynna denna undergrupp.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserat, patologiskt bevisat Världshälsoorganisationen (WHO) typ II/III obehandlad LANPC;
- LANPC (förutom T3N0, enligt den 8:e upplagan av AJCC/UICC:s kliniska stadiesystem);
- Ålder vid diagnos: 18-65 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng: 0-1
- Få rekommenderade tre cykler av induktionskemoterapi (IC) (gemcitabin-cisplatin [GP]-regim);
- Förbehandling och post-IC1 cellfritt Epstein-Barr-virus (cfEBV) DNA > 0 kopia/ml; systemisk cfEBV DNA-övervakning under IC-fasen för riskstratifiering;
- Normal hematisk funktion, lever- och njurfunktion: hemoglobin (HG) > 90 g/L; neutrofil > 1,5 x 109/L; blodplätt > 100 x 109/L; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
- Kvinnliga försökspersoner som kan bli gravida samtycker till att använda tillförlitliga preventivmedel från screening till 1 år efter behandling;
- Patienterna kommer att behöva underteckna informerade samtyckesformulär och vara villiga och kunna uppfylla kraven för besök, behandling, laboratorietester och andra forskningskrav som anges i forskningsschemat.
Exklusions kriterier:
- Ta emot kirurgi, målterapi och/eller immunterapi under eller före induktionsfasen;
- Hepatit B ytantigenpositiv [HBsAg(+)],hepatit B-virus (HBV) DNA > 1×103 kopia/ml; hepatit C-virus (HCV) antikropp(+);
- Andra tidigare eller samtidiga maligna tumörer, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ och sköldkörtelpapillär cancer;
- Gravida eller ammande kvinnor (ett graviditetstest bör övervägas för fertila kvinnor med ett aktivt sexliv);
- Tidigare behandlad med radikal strålbehandling (RT), förutom icke-melanom hudcancer utanför avsedd RT-behandlingsvolym;
Okontrollerad hjärtsjukdom, t.ex.: 1) hjärtsvikt, Hew York Heart Association (NYHA) nivå ≥ 2; 2) instabil angina; 3) hjärtinfarkt under det senaste året; 4) supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
*För patienter som rekryteras till arm II är de ytterligare uteslutningskriterierna:
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive, men inte begränsat till, uveit, enterit, hepatit, hypofys, nefrit, vaskulit, hypertyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkiektasi). Undantag är typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som kräver hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci);
- Fick levande vaccin inom 1 månad före behandlingsstart;
- Allergi mot makromolekylära proteinberedningar eller någon komponent i sintilimab;
- Humant immunbristvirus (HIV)-positivt eller diagnostiserat med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Patienterna får GP IC + IMRT samtidigt med cisplatinkemoterapi + capecitabin AC.
Alla patienter kommer att få samtidigt cisplatin (100 mg/m2) var tredje vecka, i totalt tre cykler.
Alla patienter kommer att få metronomisk capecitabin i låg dos (650 mg/m2 två gånger dagligen, oralt, d1-21, q3w) tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet eller 6 månader.
|
Undersök om capecitabin skulle kunna förbättra prognosen hos patienter i medelriskgrupper
|
|
Experimentell: Arm II
Patienterna får GP IC + IMRT samtidigt med cisplatin-kemoterapi och anti-PD-1-terapi (sintilimab) + anti-PD-1-terapi (sintilimab) AC.
Alla patienter kommer att få samtidigt cisplatin (100 mg/m2) och sintilimab (200 mg, IV droppe 30-60 min) var tredje vecka i totalt tre cykler.
Alla patienter kommer att få adjuvant anti-PD-1-terapi (sintilimab, 200 mg, IV droppe 30-60 min, q3w) i totalt nio cykler fram till sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet eller 6 månader.
|
Undersök om capecitabin skulle kunna förbättra prognosen hos patienter i högriskgrupper
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Misslyckandefri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
FFS kommer att mätas från dagen för inskrivningen fram till behandlingsmisslyckande, död av någon orsak eller det senaste uppföljningsbesöket, beroende på vilket som inträffade först.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
mätt från inskrivningsdagen fram till dödsfall på grund av någon orsak, eller sista uppföljningsbesöket.
|
2 år
|
|
Fjärrmetastasfelfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
mätt från inskrivningsdagen till dödsfall till fjärrmetastasering eller sista uppföljningsbesöket.
|
2 år
|
|
Lokoregional felfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
mätt från inskrivningsdagen fram till dödsfallet tills lokalt och/eller regionalt återfall, eller sista uppföljningsbesöket.
|
2 år
|
|
Biverkningar
Tidsram: upp till 5 år
|
Förekomsten av immunrelaterade och andra biverkningar
|
upp till 5 år
|
|
Patient rapporterade livskvalitetspoäng
Tidsram: upp till 2 år
|
Patientrapporterad livskvalitet skulle utvärderas med hjälp av Quality of Life Questionnaire-Core 30-modulen (QLQ-C30)
|
upp till 2 år
|
|
Biomarköranalys
Tidsram: Genom avslutad studie
|
Exploratorisk biomarköranalys som skulle kunna förutsäga patientbehandlingsfördelar, till exempel PD-L1-uttryck, tumörmutationsbörda, etc.
|
Genom avslutad studie
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ying Sun, M.D., Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Nasofaryngeala sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Nasofaryngeala neoplasmer
- Carcinom
- Nasofaryngealt karcinom
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Capecitabin
Andra studie-ID-nummer
- B2019-185-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .