EPstein-barr virus DNA-respons på systemisk terapi til behandlingstilpasning i højrisiko NPC (EP-STAR) (EP-STAR)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret, patologisk bevist World Health Organization (WHO) type II/III ubehandlet LANPC;
2. LANPC (undtagen T3N0, ifølge den 8. udgave af AJCC/UICC klinisk iscenesættelsessystem);
3. Alder ved diagnose: 18-65 år;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1
5. Modtagelse af anbefalede tre cyklusser af induktionskemoterapi (IC) (gemcitabin-cisplatin [GP]-regime);
6. Forbehandling og post-IC1 cellefri Epstein-Barr virus (cfEBV) DNA > 0 kopi/ml; systemisk cfEBV DNA-monitorering under IC-fasen til risikostratificering;
7. Normal hæmatisk, lever- og nyrefunktion: hæmoglobin (HG) > 90 g/L; neutrofil > 1,5 x 109/L; blodplade > 100 x 109/L; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN; alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide, accepterer at bruge pålidelige præventionsforanstaltninger fra screening til 1 år efter behandling;
9. Patienter vil blive forpligtet til at underskrive informerede samtykkeformularer og være villige og i stand til at overholde kravene til besøg, behandling, laboratorieundersøgelser og andre forskningskrav, der er fastsat i forskningsskemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af kirurgi, målterapi og/eller immunterapi under eller før induktionsfasen;
2. Hepatitis B overflade antigen-positiv [HBsAg(+)], hepatitis B virus (HBV) DNA > 1×103 kopi/ml; hepatitis C virus (HCV) antistof(+);
3. Andre tidligere eller samtidige maligne tumorer, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ og skjoldbruskkirtelpapillær cancer;
4. Gravide eller ammende kvinder (en graviditetstest bør overvejes for fertile kvinder med et aktivt sexliv);
5. Tidligere behandlet med radikal strålebehandling (RT), undtagen ikke-melanom hudkræft uden for tilsigtet RT behandlingsvolumen;

6. Ukontrolleret hjertesygdom, f.eks.: 1) Hjertesvigt, Hew York Heart Association (NYHA) niveau ≥ 2; 2) ustabil angina; 3) myokardieinfarkt inden for det seneste 1 år; 4) supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;

   *For patienter rekrutteret til Arm II er de yderligere eksklusionskriterier:

7. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofyse, nefritis, vaskulitis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og astma, der kræver bronkiektasi). Undtagelser er type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kræver hormonsubstitutionsterapi, og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci);
8. Modtog levende vaccine inden for 1 måned før behandlingsstart;
9. Allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent af sintilimab;
10. Human immundefektvirus (HIV)-positiv eller diagnosticeret med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).