EPstein-barr Virus DNA-respons på systemisk terapi for behandlingstilpasning ved høyrisiko-NPC (EP-STAR) (EP-STAR)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert, patologisk bevist Verdens helseorganisasjon (WHO) type II/III ubehandlet LANPC;
2. LANPC (unntatt T3N0, i henhold til den åttende utgaven av AJCC/UICCs kliniske iscenesettelsessystem);
3. Alder ved diagnose: 18-65 år;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat: 0-1
5. Motta anbefalte tre sykluser med induksjonskjemoterapi (IC) (gemcitabin-cisplatin [GP]-regime);
6. Forbehandling og post-IC1 cellefritt Epstein-Barr virus (cfEBV) DNA > 0 kopi/ml; systemisk cfEBV DNA-overvåking under IC-fasen for risikostratifisering;
7. Normal hematisk, lever- og nyrefunksjon: hemoglobin (HG) > 90 g/L; nøytrofil > 1,5 x 109/L; blodplate > 100 × 109/L; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Kvinnelige forsøkspersoner som er i stand til å bli gravide samtykker i å bruke pålitelige prevensjonstiltak fra screening til 1 år etter behandling;
9. Pasienter vil bli pålagt å signere informerte samtykkeskjemaer og være villige og i stand til å overholde kravene til besøk, behandling, laboratorietester og andre forskningskrav fastsatt i forskningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Motta kirurgi, målterapi og/eller immunterapi under eller før induksjonsfasen;
2. Hepatitt B overflateantigenpositiv [HBsAg(+)],hepatitt B-virus (HBV) DNA > 1×103 kopi/mL; hepatitt C-virus (HCV) antistoff(+);
3. Andre tidligere eller samtidige ondartede svulster, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og skjoldbruskkjertelpapillær kreft;
4. Gravide eller ammende kvinner (en graviditetstest bør vurderes for fertile kvinner med et aktivt sexliv);
5. Tidligere behandlet med radikal strålebehandling (RT), unntatt ikke-melanom hudkreft utenfor tiltenkt RT-behandlingsvolum;

6. Ukontrollert hjertesykdom, f.eks.: 1) Hjertesvikt, Hew York Heart Association (NYHA) nivå ≥ 2; 2) ustabil angina; 3) hjerteinfarkt siste 1 år; 4) supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;

   *For pasienter rekruttert til arm II er de ekstra eksklusjonskriteriene:

7. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyse, nefritt, vaskulitt, hypertyreose, hypotyreose og astma som krever bronkiektasi). Unntak er type I diabetes mellitus, hypotyreose som krever hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia);
8. Mottok levende vaksine innen 1 måned før behandlingsstart;
9. Allergi mot makromolekylære proteinpreparater, eller en hvilken som helst komponent av sintilimab;
10. Humant immunsviktvirus (HIV)-positivt eller diagnostisert med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).