Respuesta del ADN del virus de EPstein-barr a la terapia sistémica para la adaptación al tratamiento en NPC de alto riesgo (EP-STAR) (EP-STAR)

Criterios de inclusión:

1. LANPC de tipo II/III no tratado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) patológicamente probado y recién diagnosticado;
2. LANPC (excepto T3N0, según la 8ª edición del sistema de estadificación clínica AJCC/UICC);
3. Edad al diagnóstico: 18-65 años;
4. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1
5. Recibir tres ciclos recomendados de quimioterapia de inducción (IC) (régimen de gemcitabina-cisplatino [GP]);
6. ADN del virus de Epstein-Barr (cfEBV) libre de células antes del tratamiento y posterior a IC1 > 0 copias/mL; monitoreo sistémico del ADN de cfEBV durante la fase IC para la estratificación del riesgo;
7. Función hemática, hepática y renal normal: hemoglobina (HG) > 90 g/L; neutrófilos > 1,5 × 109/L; plaquetas > 100 × 109/L; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Las mujeres capaces de quedar embarazadas aceptan usar medidas anticonceptivas confiables desde la selección hasta 1 año después del tratamiento;
9. Los pacientes deberán firmar formularios de consentimiento informado y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de visitas, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos de investigación estipulados en el cronograma de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Recibir cirugía, terapia dirigida y/o inmunoterapia durante o antes de la fase de inducción;
2. ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg(+)] > 1 × 103 copias/mL; anticuerpo (+) contra el virus de la hepatitis C (VHC);
3. Otros tumores malignos previos o concurrentes, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer papilar de tiroides;
4. Mujeres embarazadas o lactantes (se debe considerar una prueba de embarazo para mujeres fértiles con una vida sexual activa);
5. Previamente tratados con radioterapia radical (RT), excepto cánceres de piel no melanoma fuera del volumen de tratamiento de RT previsto;

6. Enfermedad cardíaca no controlada, por ejemplo: 1) Insuficiencia cardíaca, nivel de la Asociación del Corazón de Hew York (NYHA) ≥ 2; 2) angina inestable; 3) infarto de miocardio en el último año; 4) arritmia supraventricular o ventricular que requiera tratamiento o intervención;

   *Para los pacientes reclutados en el Grupo II, los criterios de exclusión adicionales son:

7. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (que incluye, entre otros, uveítis, enteritis, hepatitis, hipófisis, nefritis, vasculitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiere bronquiectasias). Las excepciones son la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal y los trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia);
8. Recibió la vacuna viva dentro de 1 mes antes del inicio del tratamiento;
9. Alergia a preparaciones de proteínas macromoleculares, o cualquier componente de sintilimab;
10. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o diagnosticado con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).