EPstein-barr-Virus-DNA-Reaktion auf systemische Therapie zur Behandlungsanpassung bei Hochrisiko-NPC (EP-STAR) (EP-STAR)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierter, pathologisch nachgewiesener unbehandelter LANPC Typ II/III der Weltgesundheitsorganisation (WHO);
2. LANPC (außer T3N0, gemäß der 8. Ausgabe des AJCC/UICC-Klinischen Staging-Systems);
3. Alter bei Diagnose: 18-65 Jahre;
4. Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
5. Erhalt der empfohlenen drei Zyklen Induktionschemotherapie (IC) (Gemcitabin-Cisplatin [GP]-Schema);
6. Zellfreie Epstein-Barr-Virus (cfEBV)-DNA vor und nach IC1 > 0 Kopien/ml; systemisches cfEBV-DNA-Monitoring während der IC-Phase zur Risikostratifizierung;
7. Normale Blut-, Leber- und Nierenfunktion: Hämoglobin (HG) > 90 g/L; Neutrophile > 1,5 × 109/l; Blutplättchen > 100 × 109/l; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Gebärfähige weibliche Probandinnen stimmen zu, vom Screening bis 1 Jahr nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
9. Die Patienten müssen Einverständniserklärungen unterschreiben und bereit und in der Lage sein, die im Forschungsplan festgelegten Anforderungen für Besuche, Behandlungen, Labortests und andere Forschungsanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer Operation, Zieltherapie und/oder Immuntherapie während oder vor der Induktionsphase;
2. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv [HBsAg(+)],Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 1×103 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (+);
3. Andere frühere oder gleichzeitig auftretende maligne Tumoren, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkrebs;
4. Schwangere oder stillende Frauen (bei fruchtbaren Frauen mit aktivem Sexualleben sollte ein Schwangerschaftstest in Betracht gezogen werden);
5. Zuvor mit radikaler Strahlentherapie (RT) behandelt, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs außerhalb des vorgesehenen RT-Behandlungsvolumens;

6. Unkontrollierte Herzerkrankung, z. B.: 1) Herzinsuffizienz, Level der Hew York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 2) instabile Angina pectoris; 3) Myokardinfarkt im letzten 1 Jahr; 4) supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;

   *Für Patienten, die in Arm II rekrutiert wurden, sind die zusätzlichen Ausschlusskriterien:

7. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophyse, Nephritis, Vaskulitis, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, das eine Bronchiektasie erfordert). Ausnahmen sind Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie);
8. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Behandlung;
9. Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder einen Bestandteil von Sintilimab;
10. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv oder mit der Diagnose Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).