Реакция ДНК вируса Эпштейна-Барр на системную терапию для адаптации к лечению у NPC высокого риска (EP-STAR) (EP-STAR)

Критерии включения:

1. Недавно диагностированный, патологически подтвержденный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) тип II/III, нелеченный LANPC;
2. LANPC (кроме T3N0, согласно 8-му изданию системы клинической стадии AJCC/UICC);
3. Возраст на момент постановки диагноза: 18-65 лет;
4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1
5. Проведение рекомендованных трех циклов индукционной химиотерапии (ИС) (режим гемцитабин-цисплатин [ГП]);
6. ДНК бесклеточного вируса Эпштейна-Барр (cfEBV) до лечения и после IC1 > 0 копий/мл; системный мониторинг ДНК cfEBV во время фазы IC для стратификации риска;
7. Нормальная функция крови, печени и почек: гемоглобин (HG) > 90 г/л; нейтрофилов > 1,5 × 109/л; тромбоциты > 100 × 109/л; общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН; клиренс креатинина (Ккр) ≥ 60 мл/мин;
8. Субъекты женского пола, способные забеременеть, соглашаются использовать надежные меры контрацепции с момента скрининга до 1 года после лечения;
9. Пациенты должны будут подписать формы информированного согласия, а также быть готовыми и способными соблюдать требования в отношении посещений, лечения, лабораторных анализов и других требований к исследованиям, предусмотренных в графике исследований.

Критерий исключения:

1. Получение хирургического вмешательства, таргетной терапии и/или иммунотерапии во время или до фазы индукции;
2. Положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg(+)], ДНК вируса гепатита В (HBV) > 1×103 копий/мл; антитело(+) к вирусу гепатита С (HCV);
3. Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные опухоли, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
4. Беременные или кормящие женщины (тест на беременность следует рассмотреть для фертильных женщин с активной половой жизнью);
5. Ранее лечившиеся радикальной лучевой терапией (ЛТ), за исключением немеланомного рака кожи, выходящего за пределы предполагаемого объема лучевой терапии;

6. Неконтролируемое заболевание сердца, например: 1) сердечная недостаточность, уровень Hew York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 2) нестабильная стенокардия; 3) инфаркт миокарда в течение последнего 1 года; 4) наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;

   *Для пациентов, включенных в группу II, дополнительными критериями исключения являются:

7. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, увеит, энтерит, гепатит, гипофиз, нефрит, васкулит, гипертиреоз, гипотиреоз и астму, требующую бронхоэктатической болезни). Исключениями являются сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция);
8. Получена живая вакцина в течение 1 месяца до начала лечения;
9. Аллергия на препараты высокомолекулярных белков или любой компонент синтилимаба;
10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или с диагнозом синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).