Az EPstein-Barr vírus DNS-válasza a szisztémás terápiára a kezelés adaptációja érdekében magas kockázatú NPC-ben (EP-STAR) (EP-STAR)
Az Epstein-Barr vírus DNS a szisztémás terápiához a magas kockázatú orrgarat karcinóma kezelésének adaptációjához (EP-STAR vizsgálat) A II. fázis, többközpontú, biomarker-vezérelt, esernyős vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nasopharyngealis karcinóma (NPC) egy egyedülálló fej-nyaki rák, amelyet rendkívül kiegyensúlyozatlan globális eloszlás jellemez. A legmagasabb előfordulási gyakoriság az endémiás régiókban, például Dél-Kínában és Délkelet-Ázsiában figyelhető meg, az életkor szerint standardizált ráta Kínában 3,0/100 000, míg a kaukázusi populációban 0,4/100 000. A modern képalkotás gyors fejlődése és az intenzitás-modulált sugárterápia (IMRT) alkalmazása jelentősen javította a helyi kontrollt. A távoli áttétek a kezelés sikertelenségének fő oka.
A 2018-as National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelve a párhuzamos kemoradioterápiát (CCRT) ± indukciós kemoterápiát (IC)/adjuváns kemoterápiát (AC) ajánlja a II-IVa stádiumú betegség (2A kategória) standard kezelésének. Bár érdemes megjegyezni, hogy az NPC-ben szenvedő betegek között kiterjedt heterogenitás tapasztalható, és még az azonos betegségstádiumú betegek között is, a visszaesés kockázata változó. Ennél is fontosabb, hogy a betegek eltérően érzékenyek az RT-re és a kemoterápiára. A fent említett okok túlkezelést eredményeznek néhány olyan betegnél, akiknél viszonylag alacsony a visszaesés kockázata; Az intenzív kezelések szükségtelen toxicitásokhoz vezetnek, és nagymértékben befolyásolják az életminőséget (QoL). Másrészt előfordulhat, hogy a jelenlegi kezelési stratégia nem optimális azoknak a betegeknek, akiknél magas a relapszus kockázata, vagy akik nem érzékenyek a hagyományos kemoradioterápiára. Ezért sürgősen szükség van az ígéretes biomarkerek azonosítására és alkalmazására, a betegek kezelésre adott válaszainak valós idejű nyomon követésére, a relapszus kockázatának előrejelzésére és az egyéni terápia valós idejű kezelési adaptációjának irányítására.
A kutatók célja annak vizsgálata, hogy a kezelés közbeni EBV DNS-megfigyelés beépítése a tumor kezelésre adott válaszainak nyomon követésére és az egyéni kezelési adaptáció irányítására javíthatja-e a nasopharyngealis karcinómás betegek prognózisát. Azon betegek esetében, akiknél egy IC-ciklus után kimutatható az EBV DNS, amely azután a következő IC-ciklusok során kimutathatatlan szintre csökken (köztes válaszadók/közepes relapszus kockázata), a vizsgálók célja annak vizsgálata, hogy a további adjuváns metronómiai kapecitabin előnyös lenne-e ebben az alcsoportban. Azoknál a betegeknél, akiknél kimutatható az EBV DNS három IC ciklus után, vagy az EBV DNS pattanása az indukciós fázisban (IC-re érzéketlen/magas relapszus kockázata), a vizsgálók célja annak vizsgálata, hogy a következő kezelési fázisok során alkalmazzák-e az anti-PD-1 terápiát egyidejűleg. (beleértve az egyidejű fázist és az adjuváns fázist) előnyös lehet ennek az alcsoportnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált, patológiásan bizonyított, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által II/III-as típusú kezeletlen LANPC;
- LANPC (kivéve T3N0, az AJCC/UICC klinikai stádiumrendszer 8. kiadása szerint);
- Életkor a diagnóziskor: 18-65 év;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma: 0-1
- Az ajánlott három ciklusú indukciós kemoterápia (IC) (gemcitabin-ciszplatin [GP] kezelési rend) alkalmazása;
- Előkezelés és IC1 utáni sejtmentes Epstein-Barr vírus (cfEBV) DNS > 0 kópia/ml; szisztémás cfEBV DNS monitorozás az IC fázisban a kockázati rétegződés érdekében;
- Normál vér-, máj- és vesefunkció: hemoglobin (HG) > 90 g/L; neutrofil > 1,5 × 109/l; vérlemezke > 100 × 109/L; összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN; kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 60 ml/perc;
- Azok a női alanyok, akik képesek teherbe esni, vállalják, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a szűréstől a kezelést követő 1 évig;
- A betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, valamint hajlandóak és képesek eleget tenni a vizitekre, a kezelésekre, a laboratóriumi vizsgálatokra és a kutatási ütemtervben meghatározott egyéb kutatási követelményeknek.
Kizárási kritériumok:
- Műtét, célterápia és/vagy immunterápia fogadása az indukciós fázis alatt vagy előtt;
- Hepatitis B felületi antigén-pozitív [HBsAg(+)], hepatitis B vírus (HBV) DNS > 1×103 kópia/ml; hepatitis C vírus (HCV) antitest (+);
- Egyéb korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, méhnyakrák in situ és pajzsmirigy-papilláris rákot;
- Terhes vagy szoptató nők (terhességi teszt elvégzése megfontolandó aktív szexuális életet folytató, termékeny nők esetében);
- Korábban radikális sugárterápiával (RT) kezelték, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, amelyek a tervezett RT-kezelési mennyiségen kívül voltak;
Nem kontrollált szívbetegség, pl.: 1) Szívelégtelenség, Hew York Heart Association (NYHA) szint ≥ 2; 2) instabil angina; 3) szívinfarktus az elmúlt 1 évben; 4) kezelést vagy beavatkozást igénylő szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia;
*A II. csoportba toborzott betegek esetében a további kizárási kritériumok a következők:
- Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan az uveitist, az enteritist, a hepatitist, az agyalapi mirigyet, a nephritist, a vasculitist, a pajzsmirigy túlműködését, a pajzsmirigy alulműködését és a bronchiectasist igénylő asztmát). Ez alól kivételt képez az I-es típusú diabetes mellitus, a hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör, alopecia);
- élő vakcinát kapott a kezelés megkezdése előtt 1 hónapon belül;
- Allergia makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy a szintilimab bármely összetevőjére;
- Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) diagnosztizáltak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar I
A betegek GP IC + IMRT-t kapnak egyidejűleg ciszplatin kemoterápiával + capecitabin AC-vel.
Minden beteg egyidejűleg ciszplatint (100 mg/m2) kap 3 hetente, összesen három ciklusban.
Minden beteg kis dózisú metronómiai kapecitabint (650 mg/m2 naponta kétszer, orálisan, 1-21, q3w) kap a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig vagy 6 hónapig.
|
Vizsgálja meg, hogy a kapecitabin képes-e javítani a prognózist a közepes kockázati csoportba tartozó betegeknél
|
|
Kísérleti: Kar II
A betegek GP IC + IMRT-t kapnak egyidejűleg ciszplatin kemoterápiával és anti-PD-1 terápiával (sintilimab) + anti-PD-1 terápiával (sintilimab) AC.
Minden beteg egyidejűleg ciszplatint (100 mg/m2) és sintilimabot (200 mg, iv. csepp 30-60 perc) kap 3 hetente, összesen három ciklusban.
Minden beteg adjuváns anti-PD-1 terápiát (sintilimab, 200 mg, iv. csepp 30-60 perc, q3w) kap összesen kilenc ciklusban a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig vagy 6 hónapig.
|
Vizsgálja meg, hogy a kapecitabin képes-e javítani a prognózist a magas kockázati csoportba tartozó betegeknél
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hibamentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
Az FFS mérése a beiratkozás napjától a kezelés sikertelenségéig, bármilyen okból bekövetkezett haláláig vagy az utolsó utánkövetési látogatásig történik, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
a beiratkozás napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy az utolsó ellenőrző látogatásig mérve.
|
2 év
|
|
Távoli áttétek hibamentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
a beiratkozás napjától a halálozásig a távoli metasztázisig, vagy az utolsó utánkövetési látogatásig mérve.
|
2 év
|
|
Locoregionális hibamentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
a beiratkozás napjától a halálozásig a helyi és/vagy regionális kiújulásig, vagy az utolsó utánkövetésig mérve.
|
2 év
|
|
Mellékhatások
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
Az immunrendszerrel kapcsolatos és egyéb nemkívánatos események előfordulása
|
legfeljebb 5 évig
|
|
A páciens életminőségi pontszámáról számolt be
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A betegek által bejelentett életminőséget az Életminőség-kérdőív-Core 30 modul (QLQ-C30) segítségével értékelnék.
|
legfeljebb 2 évig
|
|
Biomarker elemzés
Időkeret: A tanulmányok befejezésével
|
Feltáró biomarker-analízis, amely képes lenne megjósolni a betegek kezelésének előnyeit, például a PD-L1 expresszióját, a tumor mutációs terhelését stb.
|
A tanulmányok befejezésével
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ying Sun, M.D., Sun Yat-sen University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Orrgarat neoplazmák
- Karcinóma
- Nasopharyngealis karcinóma
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Kapecitabin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2019-185-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .