EPstein-Barr-viruksen DNA-vaste systeemiseen terapiaan hoidon mukauttamiseksi korkean riskin NPC:ssä (EP-STAR) (EP-STAR)
Epstein-Barr-viruksen DNA systeemiseen hoitoon sopeutumiseen suuren riskin nenänielun karsinooman hoitoon (EP-STAR-tutkimus) Vaihe II, monikeskus, biomarkkeriohjattu, sateenvarjotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nenänielun syöpä (NPC) on ainutlaatuinen pään ja kaulan syöpä, jolle on tunnusomaista erittäin epätasapainoinen globaali jakautuminen. Korkein ilmaantuvuus havaitaan endeemisillä alueilla, kuten Etelä-Kiinassa ja Kaakkois-Aasiassa, ja iän mukaan vakioitu määrä on 3,0 tapausta 100 000 kohden Kiinassa ja 0,4 tapausta 100 000:ta kohden valkoihoisessa väestössä. Nykyaikaisen kuvantamisen nopea kehitys ja intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) soveltaminen ovat parantaneet paikallista kontrollia merkittävästi. Etäisistä etäpesäkkeistä on tullut hoidon epäonnistumisen tärkein syy.
Vuoden 2018 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeessa suositellaan samanaikaista kemoradioterapiaa (CCRT) ± induktiokemoterapiaa (IC)/adjuvanttikemoterapiaa (AC) vaiheen II-IVa taudin (luokka 2A) standardihoitona. Vaikka on syytä huomata, että NPC-potilaiden ja jopa saman sairausvaiheen potilaiden välillä on laajaa heterogeenisyyttä, uusiutumisen riski vaihtelee. Vielä tärkeämpää on, että potilaiden herkkyys RT:lle ja kemoterapialle voi olla erilainen. Edellä mainitut syyt johtavat ylihoitoon joillakin potilailla, joilla on suhteellisen pieni uusiutumisriski; intensiiviset hoidot johtavat tarpeettomiin toksisuuksiin ja vaikuttavat suuresti elämänlaatuun (QoL). Toisaalta nykyinen hoitostrategia ei ehkä ole optimaalinen potilaille, joilla on korkea uusiutumisriski tai jotka eivät ole herkkiä perinteiselle kemoterapialle. Siksi on kiireellinen tarve tunnistaa ja soveltaa lupaavia biomarkkereita, seurata potilaiden hoitovasteita reaaliajassa, ennakoida uusiutumisriskiä ja ohjata reaaliaikaista hoidon sopeutumista yksilölliseen hoitoon.
Tutkijat pyrkivät selvittämään, voiko hoidon aikana tapahtuvan EBV-DNA-valvonnan sisällyttäminen kasvainten hoitovasteiden seurantaan ja yksilöllisen hoitosopeutumisen ohjaamiseen parantaa ennustetta nenänielun syöpäpotilaalla. Potilaiden, joilla on havaittavissa oleva EBV-DNA yhden IC-syklin jälkeen, joka sitten laskee havaitsemattomalle tasolle seuraavien IC-jaksojen aikana (keskimääräiset vasteet / keskitasoinen uusiutumisriski), tutkijat pyrkivät tutkimaan, olisiko metronomisen kapesitabiinin lisäadjuvanttista hyötyä tälle alaryhmälle. Potilaiden, joilla on havaittavissa oleva EBV-DNA kolmen IC-syklin jälkeen tai EBV-DNA:n pomppiminen induktiovaiheen aikana (ei herkkä IC:lle / suuri uusiutumisriski), tutkijat pyrkivät tutkimaan, annetaanko samanaikaisesti anti-PD-1-hoitoa seuraavien hoitovaiheiden aikana. (mukaan lukien samanaikainen vaihe ja adjuvanttivaihe) voivat hyödyttää tätä alaryhmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu, patologisesti todistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) tyypin II/III hoitamaton LANPC;
- LANPC (paitsi T3N0, AJCC/UICC-kliinisen vaiheistusjärjestelmän 8. painoksen mukaan);
- Ikä diagnoosin yhteydessä: 18-65 vuotta;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet: 0-1
- Suositeltujen kolmen induktiokemoterapiasyklin (IC) saaminen (gemsitabiini-sisplatiini [GP]-ohjelma);
- Esikäsittely ja IC1:n jälkeinen soluton Epstein-Barr-virus (cfEBV) DNA > 0 kopiota/ml; systeeminen cfEBV DNA -seuranta IC-vaiheen aikana riskin kerrostumista varten;
- Normaali hemaattinen, maksan ja munuaisten toiminta: hemoglobiini (HG) > 90 g/l; neutrofiili > 1,5 x 109/l; verihiutaleet > 100 × 109/l; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min;
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä seulonnasta vuoden hoidon jälkeen;
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ja olla halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusaikataulussa määrättyjä käyntien, hoidon, laboratoriotutkimusten ja muiden tutkimusvaatimusten vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkauksen, kohdehoidon ja/tai immunoterapian saaminen induktiovaiheen aikana tai sitä ennen;
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen [HBsAg(+)], hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 1 × 103 kopiota/ml; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine(+);
- Muut aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarisyöpä;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustestiä tulee harkita hedelmällisille naisille, joilla on aktiivinen seksielämä);
- Aiemmin hoidettu radikaalilla sädehoidolla (RT), paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka ei ole suunniteltu RT-hoitomäärän ulkopuolella;
Hallitsematon sydänsairaus, esim.: 1) sydämen vajaatoiminta, Hew York Heart Associationin (NYHA) taso ≥ 2; 2) epästabiili angina; 3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; 4) hoitoa tai toimenpiteitä vaativa supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö;
* Potilaille, jotka on rekrytoitu osaan II, ylimääräiset poissulkemiskriteerit ovat:
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäke, nefriitti, vaskuliitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta ja astma, joka vaatii keuhkoputkentulehdusta). Poikkeuksia ovat tyypin I diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö);
- Saatu elävä rokote kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista;
- Allergia makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai jollekin sintilimabin komponentille;
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai jolla on diagnosoitu hankittu immuunikatovirus (AIDS).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat GP IC + IMRT samanaikaisesti sisplatiinikemoterapian + kapesitabiini AC:n kanssa.
Kaikki potilaat saavat samanaikaisesti sisplatiinia (100 mg/m2) kolmen viikon välein, yhteensä kolmessa syklissä.
Kaikki potilaat saavat pienen annoksen metronomista kapesitabiinia (650 mg/m2 bid, suun kautta, 1-21, q3w) taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti tai 6 kuukautta.
|
Tutki, voisiko kapesitabiini parantaa ennustetta keskitason riskiryhmissä olevilla potilailla
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat GP IC + IMRT samanaikaisesti sisplatiinikemoterapian ja anti-PD-1 hoidon (sintilimabi) + anti-PD-1 hoidon (sintilimabi) AC kanssa.
Kaikki potilaat saavat samanaikaisesti sisplatiinia (100 mg/m2) ja sintilimabia (200 mg, laskimonsisäinen tiputus 30-60 min) kolmen viikon välein yhteensä kolmessa syklissä.
Kaikki potilaat saavat adjuvanttia anti-PD-1-hoitoa (sintilimabi, 200 mg, laskimonsisäinen pudotus 30-60 min, q3w) yhteensä yhdeksässä syklissä taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen tai 6 kuukautta.
|
Tutki, voisiko kapesitabiini parantaa ennustetta korkean riskin ryhmissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epäonnistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
FFS mitataan ilmoittautumispäivästä hoidon epäonnistumiseen, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantakäyntiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
2 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
mitattuna ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantakäyntiin.
|
2 vuosi
|
|
Kaukometastaasien epäonnistuminen ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
mitattuna ilmoittautumispäivästä kuolemaan kaukaiseen etäpesäkkeeseen tai viimeiseen seurantakäyntiin.
|
2 vuosi
|
|
Paikallinen häiriötön selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
mitattuna ilmoittautumispäivästä kuolemaan paikalliseen ja/tai alueelliseen uusiutumiseen tai viimeiseen seurantakäyntiin asti.
|
2 vuosi
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Immuunijärjestelmään liittyvien ja muiden haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
jopa 5 vuotta
|
|
Potilaan ilmoittama elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Potilaan ilmoittamaa elämänlaatua arvioitaisiin Life Questionnaire-Core 30 -moduulin (QLQ-C30) avulla.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta
|
Tutkiva biomarkkerianalyysi, joka pystyisi ennustamaan potilaan hoidon hyödyt, esimerkiksi PD-L1:n ilmentymisen, kasvaimen mutaatiotaakan jne.
|
Opintojen suorittamisen kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ying Sun, M.D., Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Nenänielun kasvaimet
- Karsinooma
- Nenänielun karsinooma
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2019-185-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .