Reakce DNA viru EPstein-Barr na systémovou terapii pro adaptaci na léčbu u vysoce rizikového NPC (EP-STAR) (EP-STAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaná, patologicky prokázaná Světová zdravotnická organizace (WHO) typu II/III neléčená LANPC;
2. LANPC (kromě T3N0, podle 8. vydání klinického stagingového systému AJCC/UICC);
3. Věk v době diagnózy: 18-65 let;
4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
5. Příjem doporučených tří cyklů indukční chemoterapie (IC) (režim gemcitabin-cisplatina [GP]);
6. DNA viru Epstein-Barrové (cfEBV) před ošetřením a po IC1 > 0 kopií/ml; systémové monitorování cfEBV DNA během fáze IC pro stratifikaci rizika;
7. Normální funkce krve, jater a ledvin: hemoglobin (HG) > 90 g/l; neutrofilů > 1,5 x 109/l; krevní destičky > 100 × 109/l; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN; clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Ženy schopné otěhotnět souhlasí s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření od screeningu do 1 roku po léčbě;
9. Pacienti budou muset podepsat formuláře informovaného souhlasu a budou ochotni a schopni splnit požadavky na návštěvy, léčbu, laboratorní testy a další požadavky na výzkum stanovené v plánu výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvování chirurgického zákroku, cílové terapie a/nebo imunoterapie během nebo před indukční fází;
2. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg(+)], DNA viru hepatitidy B (HBV) > 1×103 kopií/ml; protilátka(+) proti viru hepatitidy C (HCV);
3. Jiné předchozí nebo souběžné maligní nádory, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
4. Těhotné nebo kojící ženy (u fertilních žen s aktivním sexuálním životem je třeba zvážit těhotenský test);
5. dříve léčeni radikální radioterapií (RT), s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů mimo zamýšlený objem léčby RT;

6. Nekontrolované srdeční onemocnění, např.: 1) srdeční selhání, hladina Hew York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 2) nestabilní angina pectoris; 3) infarkt myokardu za poslední 1 rok; 4) supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;

   *Pro pacienty přijaté do ramene II jsou další kritéria vyloučení:

7. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a astmatu vyžadujícího bronchiektázii). Výjimkou je diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující hormonální substituční terapii a kožní poruchy nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie);
8. Obdrželi živou vakcínu do 1 měsíce před zahájením léčby;
9. Alergie na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku sintilimabu;
10. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo s diagnózou syndromu získaného selhání imunity (AIDS).