Odpowiedź DNA wirusa EPsteina-barra na terapię ogólnoustrojową w celu dostosowania leczenia u NPC wysokiego ryzyka (EP-STAR) (EP-STAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo zdiagnozowany, potwierdzony patologicznie nieleczony LANPC typu II/III Światowej Organizacji Zdrowia (WHO);
2. LANPC (z wyjątkiem T3N0, zgodnie z 8. edycją systemu oceny stopnia zaawansowania klinicznego AJCC/UICC);
3. Wiek w chwili rozpoznania: 18-65 lat;
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
5. Otrzymanie zaleconych trzech cykli chemioterapii indukcyjnej (IC) (schemat gemcytabina-cisplatyna [GP]);
6. Wolne od komórek DNA wirusa Epsteina-Barra (cfEBV) przed leczeniem i po IC1 > 0 kopii/ml; ogólnoustrojowe monitorowanie DNA cfEBV podczas fazy IC w celu stratyfikacji ryzyka;
7. Prawidłowa czynność krwi, wątroby i nerek: hemoglobina (HG) > 90 g/l; neutrofil > 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi > 100 × 109/l; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × GGN; klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 1 roku po leczeniu;
9. Pacjenci będą zobowiązani do podpisania formularzy świadomej zgody oraz chęci i możliwości przestrzegania wymagań dotyczących wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badawczych określonych w harmonogramie badań.

Kryteria wyłączenia:

1. poddanie się zabiegowi chirurgicznemu, terapii celowanej i/lub immunoterapii w trakcie lub przed fazą indukcji;
2. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B dodatni [HBsAg(+)], DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 1×103 kopii/ml; przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)(+);
3. Inne wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
4. Kobiety w ciąży lub karmiące (należy rozważyć wykonanie testu ciążowego w przypadku płodnych kobiet prowadzących aktywne życie seksualne);
5. wcześniej leczonych radykalną radioterapią (RT), z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry poza planowaną objętością leczenia RT;

6. Niekontrolowana choroba serca, np.: 1) niewydolność serca, poziom wg Hew York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 2) niestabilna dusznica bolesna; 3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; 4) nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;

   *W przypadku pacjentów rekrutowanych do Grupy II dodatkowymi kryteriami wykluczenia są:

7. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, przysadki, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i astma wymagająca rozstrzeni oskrzeli). Wyjątek stanowią cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie);
8. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia;
9. Alergia na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub którykolwiek składnik sintilimabu;
10. Zarażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub z rozpoznaniem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).