Resposta do DNA do vírus EPstein-barr à terapia sistêmica para adaptação do tratamento em NPC de alto risco (EP-STAR) (EP-STAR)

Critério de inclusão:

1. LANPC tipo II/III recém-diagnosticado, patologicamente comprovado da Organização Mundial da Saúde (OMS);
2. LANPC (exceto T3N0, de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento clínico AJCC/UICC);
3. Idade ao diagnóstico: 18-65 anos;
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
5. Recebendo três ciclos recomendados de quimioterapia de indução (IC) (regime gemcitabina-cisplatina [GP]);
6. ADN do vírus Epstein-Barr livre de células (cfEBV) pré-tratamento e pós-IC1 > 0 cópia/mL; monitoramento sistêmico do DNA do cfEBV durante a fase de IC para estratificação de risco;
7. Função hemática, hepática e renal normais: hemoglobina (HG) > 90 g/L; neutrófilo > 1,5 × 109/L; plaquetas > 100 × 109/L; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN; fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; depuração de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min;
8. Indivíduos do sexo feminino capazes de engravidar concordam em usar medidas contraceptivas confiáveis ​​desde a triagem até 1 ano após o tratamento;
9. Os pacientes deverão assinar formulários de consentimento informado e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos para visitas, tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos de pesquisa estipulados no cronograma de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Receber cirurgia, terapia alvo e/ou imunoterapia durante ou antes da fase de indução;
2. antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg(+)], DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 1×103 cópias/mL; anticorpo(+) do vírus da hepatite C (HCV);
3. Outros tumores malignos prévios ou concomitantes, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ e câncer papilífero de tireoide;
4. Mulheres grávidas ou lactantes (um teste de gravidez deve ser considerado para mulheres férteis com vida sexual ativa);
5. Anteriormente tratados com radioterapia radical (RT), exceto cânceres de pele não melanoma fora do volume de tratamento de RT pretendido;

6. Doença cardíaca não controlada, por exemplo: 1) Insuficiência cardíaca, nível da Hew York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 2) angina instável; 3) infarto do miocárdio no último 1 ano; 4) arritmia supraventricular ou ventricular que requer tratamento ou intervenção;

   *Para pacientes recrutados para o Braço II, os critérios de exclusão adicionais são:

7. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, mas não se limitando a, uveíte, enterite, hepatite, hipófise, nefrite, vasculite, hipertireoidismo, hipotireoidismo e asma requerendo bronquiectasia). As exceções são diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer terapia de reposição hormonal e distúrbios da pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia);
8. Recebeu vacina viva dentro de 1 mês antes do início do tratamento;
9. Alergia a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente do sintilimab;
10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou diagnosticado com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS).